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Los medicamentos durante el embarazo deben recetarse solo si es claramente necesario. En este caso, se debe tener en cuenta lo siguiente: - Cualquier medicamento utilizado por una mujer embarazada, incluso para uso tópico, no puede considerarse absolutamente seguro para el feto;
- Es posible recetar un medicamento a una mujer embarazada solo si el posible beneficio del medicamento utilizado excede obviamente el posible daño que se puede causar a la madre y/o al feto;
- El efecto de las drogas en el cuerpo de una mujer embarazada y el feto puede ser diferente;
- Algunas drogas pueden tener un efecto nocivo retardado en el cuerpo del niño. Entonces, por ejemplo, si una madre tomó un análogo sintético de las hormonas sexuales femeninas dietilestilbestrol en el primer trimestre del embarazo, entonces, en niñas de 15 a 19 años, el riesgo de desarrollar adenocarcinoma (cáncer) del útero aumenta significativamente;
- El nombramiento de medicamentos para mujeres embarazadas debe realizarse bajo el control de la farmacocinética (la distribución del medicamento en el cuerpo) y, si es necesario, debe ajustarse la dosis y la vía de administración del medicamento;
- La duración de la acción de la droga en el cuerpo fetal en muchos casos es mucho más larga que en el cuerpo de la madre, lo que se asocia con una tasa más lenta de inactivación (destrucción) en el cuerpo fetal.
También debe recordarse que el nombramiento de mujeres en edad fértil con medicamentos que tienen un pronunciado teratogénico (la capacidad de causar alteraciones en el desarrollo intrauterino del feto, lo que lleva a anomalías del desarrollo) y embriotóxico (la capacidad de causar la muerte o cambios patológicos en el embrión cuando ingresa al cuerpo de la madre) debe llevarse a cabo solo en caso de emergencia y en el contexto de la anticoncepción completa.
De acuerdo con la capacidad de tener un efecto embriotóxico y teratogénico, los medicamentos se dividen en 3 grupos.
yo grupo Fármacos con alto riesgo de desarrollar efectos teratogénicos y embriotóxicos.
El nombramiento o uso de este grupo de medicamentos durante el embarazo requiere su interrupción.
– Inmunosupresores (p. ej. azatioprina). Estos medicamentos actúan no solo sobre el embrión, sino también sobre las células germinales femeninas (hasta los 612 meses) y masculinas (hasta los 3 meses) antes del período de concepción, es decir, si se prescribió azotioprim a una mujer en edad fértil que no estaba embarazada, entonces el riesgo de un efecto dañino en el feto en caso de embarazo persiste durante 1 año desde el momento en que se suspendió el medicamento.
- Antibióticos antifúngicos.
- Los citostáticos (metotrexato, vincristina, fluorouracilo, ciclofosfamida) provocan trastornos metabólicos. Designados en las primeras etapas del embarazo, provocan la muerte del embrión, y en las últimas etapas del embarazo provocan deformaciones de la parte facial del cráneo y alteran su osificación.
– Antibióticos antitumorales (por ejemplo, rubomicina).
II grupo. Medicamentos, cuyo uso en las primeras 3-10 semanas de embarazo en un porcentaje significativo de casos puede causar la muerte del embrión y/o aborto espontáneo.
- Antipsicóticos.
- Preparados de litio.
- Fármacos antiparkinsonianos con acción M-anticolinérgica central.
– Anticonvulsivos (difenina; carbamazepina).
- Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos.
– Anticoagulantes de acción indirecta (neodicoumarina; sincumar, etc.).
- Antidiabéticos orales.
- Glucocorticoides.
– Preparados para el tratamiento de trastornos tiroideos (mercasolil, yoduros).
– Antibióticos (aminoglucósidos, tetraciclinas, rifampicina).
– Medicamentos antipalúdicos (plaquenil, hingamin, preparados de quinina).
- Alcohol.
grupo III. Medicamentos de riesgo moderado.
– Trishklichesky los antidepresivos.
Tranquilizantes: ésteres carbámicos de propanodiol (meprobamato).
- Fármacos antiparkinsonianos - derivados de la levopa.
- Preparados que contengan hormonas sexuales femeninas - estrógenos.
- Sulfonamidas (incluido biseptol).
- El medicamento para el tratamiento de infecciones por protozoos - metronidazol.
Medicamentos para la anestesia. Éter para la anestesia, el óxido nitroso atraviesa fácilmente la placenta y puede causar depresión respiratoria en el feto. Su cita para la anestesia del parto y la cesárea no es racional. Para este propósito, es deseable usar predion (ver pág. 42), que pasa lentamente a través de la placenta y es rápidamente metabolizado (destruido) por el cuerpo del feto.
Ayudas para dormir. Los barbitúricos atraviesan rápidamente la placenta. Posible depresión del centro respiratorio. Al mismo tiempo, su concentración en el sistema nervioso central del feto es mayor que la de la madre. Su uso, especialmente en las últimas semanas del embarazo, es irracional. A las mujeres embarazadas se les puede recetar seduxen en dosis moderadas como hipnóticos. Sin embargo, en las últimas semanas de embarazo, Seduxen debe suspenderse, ya que el medicamento (y otros tranquilizantes, derivados de las benzodiazepinas), así como los barbitúricos, pueden causar depresión del centro respiratorio fetal.
Antipsicóticos. La aminazina se usaba ampliamente anteriormente para el tratamiento (vómitos), ya que no tiene un efecto teratogénico (la capacidad de causar trastornos del desarrollo intrauterino del feto, lo que lleva a anomalías del desarrollo). Sin embargo, el fármaco puede causar retinopatía (daño no inflamatorio de la retina del ojo) y tener un efecto hepatotóxico (daño al tejido hepático).
Anticonvulsivos. La prescripción de difenina a mujeres embarazadas en aproximadamente el 10% de los casos provoca alteraciones en el desarrollo fetal del feto, que se manifiestan en una violación de la estructura del nervio facial, anomalías en el desarrollo del corazón y los órganos genitales, ausencia de uñas, etc. No es aconsejable el nombramiento de difenina. Sin embargo, dado que es prácticamente imposible rechazar el uso de medicamentos antiepilépticos para las indicaciones apropiadas, el uso de fenobarbital, benzobamilo, benzonal, hexamedina o clonazepam es menos peligroso. Sin embargo, tenga en cuenta que estos medicamentos pueden causar coagulopatía (un tipo de trastorno hemorrágico) en los recién nacidos. Para su prevención se prescribe vitamina K.
Los analgésicos narcóticos, como la morfina, atraviesan fácilmente la placenta, se acumulan en el sistema nervioso central del feto y pueden causar depresión de su centro respiratorio. Después del parto, esto puede causar un "síndrome de abstinencia" (deterioro del bienestar después de un cese brusco de la droga) en el recién nacido, su letargo, letargo. El nombramiento de este grupo de medicamentos para mujeres embarazadas no es deseable.
Analgésicos no narcóticos y antiinflamatorios no esteroideos. Este grupo de medicamentos debe prescribirse a mujeres embarazadas con precaución, por poco tiempo y en pequeñas dosis. En el contexto de su uso al final del embarazo, el embarazo puede distorsionarse (debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas) y, como resultado, el debilitamiento de la actividad laboral; sangrado; desarrollo de la pulmonar (aumento de la presión en la arteria pulmonar) debido al cierre prematuro del conducto batal en el feto. La indometacina y el ortofeno son especialmente peligrosos en este sentido. Los fármacos relativamente seguros incluyen paracetamol (0,20,3 g) y ácido acetilsalicílico en pequeñas dosis.
Simpaticolíticos. La reserpina puede causar broncorrea (abundante secreción de secreción mucosa de los bronquios), bradicardia (disminución del ritmo cardíaco) del feto. Los recién nacidos no maman bien, hay congestión nasal, tendencia a la hipotermia (temperatura corporal más baja). Sin embargo, la reserpina a una dosis de menos de 0,5 mg/kg no atraviesa la placenta. Es posible recetarlo como agente antihipertensivo (disminución de la presión arterial) para el tratamiento de la hipertensión arterial (aumento de la presión arterial) en mujeres embarazadas (a una dosis de menos de 0,5 mg/kg).
Agentes antihipertensivos. El tratamiento de la hipertensión arterial en mujeres embarazadas, por regla general, comienza con un aumento de la presión arterial diastólica ("más baja") en una posición sentada por encima de 90 mm Hg. Arte. Además de las preparaciones de reserpina (ver arriba), es posible usar pequeñas dosis de clonidina, metildopa, bloqueadores beta, mejor selectivos, porque. Los betabloqueantes no selectivos, como el propranolol, pueden provocar un aumento del tono uterino, una disminución del gasto cardíaco, desnutrición (nutrición insuficiente de los tejidos) de la placenta y el feto. Además, el propranolol, al pasar sin cambios a través de la placenta, puede causar bradicardia (disminución del ritmo cardíaco), hipoxia (falta de oxígeno), hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en la sangre), hiperbilirrubinemia (aumento de los niveles de bilirrubina/pigmento biliar/en la sangre) en la sangre. feto, etc. .d.
La administración intramuscular de sulfato de magnesio como agente antihipertensivo (disminuye la presión arterial) a mujeres embarazadas antes del parto puede causar bloqueo neuromuscular y letargo en el recién nacido.
diuréticos. Los diuréticos tiazídicos pueden causar trombocitopenia (disminución del número de plaquetas en la sangre) y desequilibrio de electrolitos (iones) en una mujer embarazada.
Anticonceptivos hormonales orales. Este grupo de medicamentos tiene un efecto teratogénico (la capacidad de causar alteraciones en el desarrollo fetal que conducen a anomalías en el desarrollo) y puede causar el desarrollo del síndrome VACTERL en el feto: una violación del desarrollo del cerebro, corazón, esófago, tráquea, riñones, recto y extremidades.
Fármacos antieméticos. Por regla general, las náuseas y los vómitos son uno de los síntomas clásicos del embarazo. Por lo general, no requiere tratamiento médico. Solo en los casos en que se desarrolla deshidratación (deshidratación del cuerpo), pérdida de peso, acidosis metabólica (acidificación de la sangre en trastornos metabólicos), a las mujeres embarazadas se les prescribe piridoxina (Vit.Vb) - 50100 mg / día. a menudo en combinación con un medicamento antihistamínico, un bloqueador del receptor de histamina Hi, diprazina, 1025 mg / día. o el fármaco antiemético metoclopramida 10 mg por vía intramuscular o 5 mg por vía intravenosa cada 6 horas. El último medicamento se usa, por regla general, con vómitos indomables y solo al final del embarazo.
vitaminas Efecto teratogénico (la capacidad de causar alteraciones en el desarrollo fetal del feto, lo que lleva a anomalías en el desarrollo) tiene hipo o hipervitaminosis (ingesta reducida o excesiva de vitaminas en el cuerpo).
La hipovitaminosis A provoca la división del paladar duro y la anencefalia (ausencia completa o casi completa del cerebro).
La hipovitaminosis B3 provoca una anomalía en el desarrollo de las extremidades, desprendimiento del paladar duro.
La hipovitaminosis C conduce al aborto.
La hipovitaminosis E conduce al deterioro del desarrollo y la muerte del embrión.
La deficiencia en el cuerpo de ácido fólico provoca malformaciones del sistema cardiovascular y de los órganos de la visión.
La hipervitaminosis C provoca una fuerte disminución de la permeabilidad vascular, el deterioro de la nutrición de los tejidos y la interrupción del embarazo.
Anticoagulantes. El anticoagulante de acción directa heparina no atraviesa la placenta. Por el contrario, la mayoría de los anticoagulantes indirectos, que penetran fácilmente en la placenta, pueden causar hemorragias (sangrado) en el feto sin causar hemorragias en la madre. El nombramiento de anticoagulantes indirectos en el primer trimestre del embarazo causa varios embriotóxicos (la capacidad de causar la muerte o cambios patológicos en el embrión cuando ingresa al cuerpo de la madre) y teratogénicos (la capacidad de causar trastornos del desarrollo intrauterino del feto, lo que lleva al desarrollo anomalías) efectos: hipoplasia. (subdesarrollo) de la nariz, acortamiento de los brazos, atrofia de los ojos, cataratas (enfermedad ocular, que se manifiesta por opacidad parcial o total de la sustancia o cápsula del cristalino con disminución de la agudeza visual), etc. Hormonas de la hipófisis anterior. La corticotropina tiene un efecto teratogénico (tiene la capacidad de causar alteraciones en el desarrollo fetal del feto, lo que lleva a anomalías en el desarrollo), que se manifiesta en retraso del crecimiento intrauterino, división del paladar duro, hipoplasia (subdesarrollo) de las glándulas suprarrenales, etc. Sin embargo, en caso de enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo de la madre, se utiliza bajo la estricta supervisión de un médico.
Hormonas pancreáticas y fármacos hipoglucemiantes orales. A pesar de que para los antidiabéticos orales no se ha demostrado el efecto embriotóxico (la capacidad de causar la muerte o cambios patológicos en el embrión cuando ingresa al cuerpo de la madre), para el tratamiento de la diabetes mellitus en mujeres embarazadas, el uso de insulina es preferible los preparados. También se debe tener en cuenta que los medicamentos antidiabéticos: los derivados de la sulfonilurea son más seguros para la madre y el feto que las biguanidas.
Preparaciones para el tratamiento de enfermedades de la tiroides. El nombramiento de estos medicamentos, especialmente a partir del 4º mes de embarazo, puede conducir al desarrollo de hipotiroidismo congénito en el recién nacido (disminución de la función tiroidea).
Preparaciones hormonales a base de hormonas sexuales femeninas. Tomar dietilestilbestrol a las 817 semanas de gestación aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de útero en niñas nacidas entre 15 y 19 años. Además, pueden tener problemas de desarrollo
de la membrana mucosa de la vagina. Las preparaciones que contienen estrógenos y gestágenos no deben tomarse a los 14 meses de embarazo, ya que esto puede causar una violación del desarrollo del corazón y las extremidades del feto. Además, los estrógenos recetados a las 1015 semanas de embarazo pueden provocar el desarrollo de pseudohermafroditismo en los niños (la presencia de características sexuales secundarias de ambos sexos, pero solo las gónadas masculinas).
Antibióticos. En el feto, en mayor medida que en la madre, es posible la manifestación de los efectos tóxicos de los antibióticos. La tetraciclina en grandes dosis, prescrita al final del embarazo, puede causar distrofia hepática amarilla aguda (función hepática deteriorada como resultado de los efectos dañinos de los antibióticos, caracterizada por una disminución de su tamaño; mientras que el hígado es amarillo en el corte). Además, incluso pequeñas dosis de tetraciclina tomadas durante este período pueden causar manchas en los dientes fetales, su hipoplasia (subdesarrollo), lo que ralentiza el desarrollo del esqueleto.
La estreptomicina recetada a una mujer embarazada puede causar el desarrollo de lesiones del sistema nervioso en el feto, en particular, daño al nervio auditivo, micromielia (subdesarrollo / tamaño pequeño / de la médula espinal), desarrollo esquelético deficiente.
Aunque la kanamicina y la gentamicina se usan en casos extremos en mujeres embarazadas, también pueden causar pérdida de audición en el feto.
Sulfonamidas. No es recomendable usar sulfonamidas en el tercer trimestre del embarazo, especialmente las de acción prolongada, ya que, al unirse intensamente a las proteínas del plasma sanguíneo, desplazan la bilirrubina (pigmento biliar), lo que puede provocar el desarrollo de ictericia en los recién nacidos. Además, las sulfonamidas, así como los nitrofuranos, pueden causar anemia hemolítica en los recién nacidos (disminución de la hemoglobina en la sangre debido a una mayor descomposición de los glóbulos rojos).
No es deseable prescribir biseptol a mujeres embarazadas, ya que puede alterar el metabolismo del ácido fólico tanto en el cuerpo de la madre como en el feto.
Los siguientes son medicamentos de quimioterapia que se pueden usar durante el embarazo después de consultar a un médico:
- I-III y IX meses de embarazo: antibióticos del grupo de las penicilinas, cefalosporinas, lincomina, fusidina;
VVIII meses de embarazo: antibióticos del grupo de las penicilinas, cefalosporinas, lincomicina, fusidina, biseptol, nitrofuranos, ácido nalidíxico.
Los siguientes agentes quimioterapéuticos no deben usarse durante el embarazo: amikacina, gentamicina, griseofulvina, kanamicina, ketoconazol, latamoxef, tetraciclinas, tobramicina.
Medicamentos para el tratamiento de infecciones por protozoos. El metronidazol no se prescribe en el primer trimestre del embarazo debido a la embriotoxicidad (la capacidad de causar la muerte o cambios patológicos en el embrión cuando ingresa al cuerpo de la madre) del medicamento.
Los medicamentos antipalúdicos que contienen quinina no solo pueden provocar un aborto espontáneo, sino que también pueden causar trombocitopenia (disminución del número de plaquetas en la sangre) en el feto, y el medicamento antipalúdico Chingamine puede causar retinopatía (daño no inflamatorio de la retina del ojo) y discapacidad auditiva.
Características del uso de medicamentos en madres lactantes.
La gran mayoría de los medicamentos utilizados por las madres lactantes se excretan en la leche y, como resultado, ingresan al cuerpo del recién nacido. Aunque, por regla general, la concentración de fármacos en la leche materna es del 12 % de la dosis del fármaco que toma la madre, incluso estas pequeñas cantidades de fármacos en la leche materna pueden tener un efecto indeseable y, a menudo, nocivo y potencialmente mortal en el niño.
Al tomar el medicamento, la madre lactante debe ser consciente de que:
No se deben tomar otros medicamentos que no sean los prescritos por su médico;
- siempre que sea posible, es necesario tratar de reemplazar un medicamento que penetre bien en la leche con un medicamento de acción cercana, que penetre mal o no penetre en la leche y, por lo tanto, no tenga un efecto nocivo en el cuerpo del niño;
- el efecto en el cuerpo del niño de las drogas que le llegan con la leche materna durante tratamientos largos y cortos es diferente;
- tomar medicamentos durante la alimentación o inmediatamente después de que reduzca la concentración del medicamento en la leche materna;
- en el caso de tomar el medicamento una vez al día, es racional tomar el medicamento por la noche y reemplazar la lactancia nocturna con leche extraída antes de tomar el medicamento;
- la madre debe saber que al principio, incluso los signos menores de complicaciones en el niño, se debe suspender la toma del medicamento o la lactancia para evitar la acumulación del medicamento en el cuerpo del niño y el desarrollo de complicaciones graves. Es necesario consultar a un médico.
Además, es necesario obtener una respuesta clara a la pregunta de qué es más perjudicial para la salud del niño:
empeoramiento de la condición de la madre o recetarle un medicamento. En los casos en que sea necesario el tratamiento y se sepa que el medicamento recetado, excretado en la leche, puede tener un efecto nocivo en el cuerpo del niño, es necesario cambiar a alimentación artificial.
Los siguientes medicamentos pueden atribuirse a madres lactantes absolutamente contraindicadas: antibióticos del grupo de las tetraciclinas; anticoagulantes de acción indirecta; bromocriptina; clonidina; cloranfenicol; medicamentos para el tratamiento del cáncer; metronidazol; ácido nalidíxico; plaquenil; preparaciones para el tratamiento de la glándula tiroides que contienen yodo; preparaciones de oro; preparaciones de litio; reserpina; cimetidina.
No es recomendable prescribir fármacos como el acediprol; butamida; vermox; difenina; carbamazepina; meprobamato; morfina; preparados que contengan bromo; preparaciones que contienen reserpina; laxantes; fenamina; clorpropamida; ergotamina
Después de consultar con un médico y bajo un control constante de la condición del niño, las madres lactantes pueden usar los siguientes medicamentos: antagonistas del calcio; antibióticos: lincomicina, oleandomicina, penicilinas, eritromicina; vitaminas; heparina; digoxina; insulina; cafeína; diuréticos; orciprenalina; propranolol; estrofantina; fenoterol; furadonina; cefalosporina.
Esta información no es una guía para el autotratamiento. Necesita una consulta médica
1. El efecto de los factores teratogénicos depende de la dosis. La sensibilidad a varios factores teratogénicos durante el desarrollo fetal puede variar. 2. Para cada factor teratogénico, existe una determinada dosis umbral de acción teratogénica.
Los factores teratogénicos incluyen drogas, medicamentos y muchas otras sustancias. Se distinguen las siguientes características de la influencia de los factores teratogénicos. Se distinguen los siguientes períodos de desarrollo intrauterino de una persona. Las malformaciones para este período no son típicas. Bajo la influencia de factores ambientales, se produce la inhibición del crecimiento y la muerte de las células fetales, lo que se manifiesta además por el subdesarrollo o la inmadurez funcional de los órganos.
Los periodos en los que se incrementó la sensibilidad al factor teratogénico, los llamó "críticos"
Los estudios han demostrado que durante el embarazo, cada mujer toma un promedio de 3,8 unidades de cualquier medicamento. La sensibilidad máxima a los factores teratogénicos en el embrión humano cae en el día 18-60 del desarrollo, es decir, el período de diferenciación intensiva de tejido celular y organogénesis.
Categoría A: medicamentos con efectos teratogénicos no detectados, ni en la clínica ni en el experimento. Categoría D: medicamentos que tienen un efecto teratogénico, pero la necesidad de su uso supera el riesgo potencial de daño al feto. Estos medicamentos se recetan por razones de salud.
Los factores que pueden conducir a un desarrollo deficiente del feto y sus órganos se denominan teratogénicos. Desafortunadamente, esta lista de sustancias se determina en la atmósfera de la ciudad y en muchos lugares de trabajo de las empresas. 10-20% de las mujeres embarazadas en los EE.UU. consumen drogas. Además, las mujeres embarazadas en el hogar y en el trabajo a menudo entran en contacto con diversas sustancias nocivas. El riesgo genético se evalúa teniendo en cuenta los siguientes factores.
Factores genéticos. La teratología es una ciencia que estudia las causas de origen, mecanismos de formación y manifestación de las malformaciones congénitas. La teratogénesis es la aparición de malformaciones en el feto bajo la influencia de factores teratogénicos (radiación, productos químicos, fármacos, infecciones).
La influencia de algunos factores teratogénicos, como los fármacos, puede predecirse experimentalmente. Por otros factores, tales estudios en relación con una persona son en principio imposibles, aunque no están excluidos, aunque en este caso, los estudios se llevan a cabo después del hecho. En 1921, Z. Stockard propuso distinguir entre estos períodos críticos en el desarrollo de los animales.
Los factores externos, a los que el cuerpo (o un órgano separado) es muy sensible en ciertos períodos, pueden afectar significativamente su desarrollo. Según los conceptos modernos, los factores teratogénicos externos que actúan durante los períodos de desarrollo embrionario temprano conducen a la muerte del embrión oa anomalías en su estructura. La redacción puede ser demasiado categórica y unilateral, pero, por supuesto, los primeros dos meses son los más importantes en el desarrollo del embrión humano.
Además, el período que precede a los “dos buenos meses” es extremadamente importante: mucho dependerá de las condiciones en las que maduren las células germinales. Esto se considera con más detalle en relación con la acción de uno de los teratógenos más accesibles y de uso voluntario: el alcohol. Las proteínas del cristalino comenzarán a sintetizarse solo allí y solo cuando, donde y cuando surja la necesidad (aunque los genes para estas proteínas están presentes en cada célula del cuerpo).
Se considera teratogenicidad aquel efecto que conduce a una malformación del embrión o feto, que previamente se había desarrollado normalmente.
Los períodos críticos en este caso no coincidirán en el tiempo. Aparentemente, la manifestación de la acción embriotóxica (muerte del embrión) está relacionada con esto. Se conocen variantes en las que la alteración de factores provocaba diversas deformidades en la etapa de desarrollo en la que se observaba el efecto de este teratógeno. Se supone que estas formas están determinadas por la naturaleza del factor de influencia.
Además, varios factores que operan en el mismo período pueden causar desviaciones similares. En diferentes especies biológicas, la dependencia de la dosis del efecto teratogénico puede variar. En este momento, cuando el embrión es más sensible a los factores teratogénicos, se forman grandes malformaciones.
Radiaciones y malformaciones
embrión de 9 semanas en embarazo ectópico
Los datos sobre el efecto de la radiación ionizante en el embrión y el feto humanos se obtuvieron como resultado del estudio de las consecuencias de la radioterapia (durante la irradiación del abdomen de mujeres embarazadas) y estudios de niños expuestos a la radiación intrauterina en Hiroshima y Nagasaki. La conclusión general de estas observaciones es inequívoca: la radiosensibilidad del feto es alta, y es más alta cuanto más joven es el feto.
En los niños sobrevivientes, el efecto dañino de la radiación se manifiesta en forma de diversas deformidades, retraso en el desarrollo físico y mental, o combinaciones de los mismos. Las deformidades más comunes son microcefalia, hidrocefalia, anomalías en el desarrollo del corazón.
Las malformaciones y deformidades resultantes de la exposición en el útero se agrupan bajo el término efectos teratogénicos.
Por un lado, pueden considerarse efectos estocásticos, teniendo en cuenta el carácter probabilístico de su manifestación y la dependencia del estadio de embriogénesis en el que se produjo la irradiación. Sin embargo, es más correcto atribuirlos a una variedad de efectos somáticos, ya que ocurren en un niño como resultado de su irradiación directa en el estado de embrión o feto. En cualquier caso, los efectos teratogénicos no deben confundirse con los efectos hereditarios que surgen en los hijos de padres expuestos que no estuvieron expuestos directamente a la radiación.
Relación entre el efecto teratogénico y la edad gestacional
El período de mayor radiosensibilidad del embrión humano se prolonga mucho en el tiempo. Probablemente comienza en la concepción y termina aproximadamente 38 días después de la implantación; durante este período de desarrollo, los rudimentos de todos los órganos comienzan a formarse en el embrión humano a través de una rápida diferenciación de los tipos de células primarias. Transformaciones similares en un embrión humano entre los días 18 y 38 ocurren en cada uno de los tejidos. Dado que la transición de cualquier célula del estado embrionario al estado de madurez es el período más radiosensible de su formación y vida (independientemente de si es un neuro, mio, osteo o eritroblasto, etc.), todos los tejidos en esta vez resultó ser altamente radiosensible.
La naturaleza de mosaico del proceso de diferenciación embrionaria y el cambio en el número de células más radiosensibles asociadas con este proceso determinan el grado de radiosensibilidad de un sistema u órgano en particular y la probabilidad de una anomalía específica en cada momento del tiempo. Por lo tanto, la irradiación fraccionada del feto conduce a un daño más severo, ya que el efecto captura varios tipos de células germinales y su diferente distribución, lo que provoca daños en una gran cantidad de yemas de órganos que se encuentran en etapas críticas de desarrollo. Durante este período, el daño máximo puede ser provocado por dosis muy pequeñas de radiación ionizante; para obtener anomalías en el período posterior del desarrollo embrionario, se requiere exposición a grandes dosis.
Aproximadamente 40 días después de la concepción, las deformidades graves son difíciles de causar y después del nacimiento es imposible. Sin embargo, debe recordarse que en cada período de desarrollo, el embrión y el feto humanos contienen una cierta cantidad de neuroblastos, que son altamente radiosensibles, así como células germinales individuales que pueden acumular el efecto de la radiación. El mayor riesgo de desarrollar trastornos mentales ocurre cuando el feto se expone a la radiación en el período de 8 a 15 semanas después de la concepción.
Embrión y feto después de la irradiación
El cuerpo del embrión y el feto tiene una radiosensibilidad extremadamente alta. La irradiación durante este período, incluso en pequeñas dosis (> 0,1 Gy), provoca efectos teratogénicos en forma de diversas malformaciones, retraso mental y deformidades. Por un lado, pueden considerarse efectos estocásticos, teniendo en cuenta el carácter probabilístico de su manifestación en función del estadio de la embriogénesis en el que se produjo la irradiación. Sin embargo, es más correcto atribuirlos a una variedad de efectos somáticos, ya que ocurren en un niño como resultado de su irradiación directa en el estado de embrión o feto. En cualquier caso, los efectos teratogénicos no deben confundirse con los efectos hereditarios que ocurren en los hijos de padres expuestos que no han estado expuestos directamente a la radiación.
Los datos directos disponibles en humanos son insuficientes para establecer la dosis máxima admisible de irradiación del feto, por lo que es necesario recurrir a la extrapolación a humanos de los resultados obtenidos en experimentos con animales. Los estudios radioembriológicos en diferentes tipos de animales se llevaron a cabo de manera muy extensa y cuidadosa. Las obras clásicas de W. Russell, R. Raf e I. A. Piontkovsky son especialmente famosas.
Respuestas específicas de la edad a la irradiación en la embriogénesis
La radiosensibilidad extremadamente alta del organismo en el período de desarrollo intrauterino prenatal se explica fácilmente, ya que en este momento es un conglomerado de división y diferenciación.
MINISTERIO DE EDUCACIÓN Y CIENCIA DE LA FEDERACIÓN DE RUSIA
INSTITUCIÓN EDUCATIVA ESTATAL FEDERAL DE EDUCACIÓN SUPERIOR PROFESIONAL
"UNIVERSIDAD ESTATAL DE VORONEZH"
Departamento de Biofísica y Biotecnología
resumen
sobre el tema: efecto teratogénico de las drogas
Introducción
Efecto teratogénico (del griego. τερατος « monstruo, monstruo, deformidad") - una violación del desarrollo embrionario bajo la influencia de factores teratogénicos - algunos agentes físicos, químicos (incluidos los medicamentos) y biológicos (por ejemplo, virus) con la aparición de anomalías morfológicas y malformaciones. La teratología es una ciencia que estudia las deformidades congénitas de órganos individuales y organismos completos en los reinos vegetal y animal. Se ha establecido que las principales causas de muerte de dos tercios de los niños ocurren en el período de desarrollo embrionario, o durante el primer mes de vida después del nacimiento. Cabe señalar que las causas de las malformaciones congénitas son extremadamente diversas y la etiología de la mayoría de ellas aún no se ha estudiado de manera confiable. Entonces se sabe, por ejemplo, que un compuesto químico (sustancia) que tiene un efecto dañino en el feto en un embarazo puede ser completamente inofensivo en otros, o causar varias malformaciones congénitas, o no tener un efecto dañino en el próximo embarazo en la misma mujer Actualmente, no hay duda de que las malformaciones congénitas causadas por la acción de factores químicos conocidos muy probablemente representan solo el 1-2% del número total de todas las malformaciones congénitas en esta población en la lista general de causas de malformaciones congénitas. Al mismo tiempo, Wilson estimó que la responsabilidad de estas sustancias en la capacidad de causar malformaciones congénitas es mucho mayor: entre un 4% y un 7%. Podemos estar de acuerdo con esto, ya que en los últimos años se ha incrementado significativamente el uso de agentes químicos en productos químicos domésticos, industriales, medicinales, etc. Por lo tanto, no hay duda de que una de las principales tareas de la teratología moderna es identificar y estudiar sustancias químicas potencialmente peligrosas, incluidas las drogas que pueden afectar negativamente el desarrollo del feto y de una mujer embarazada, así como encontrar métodos para minimizar el riesgo. la aparición de VPR. Un análisis de las causas de la MC en humanos y animales es desalentador porque la etiología de la MC está dominada por la categoría de los llamados factores desconocidos .
En la actualidad, solo se sabe que 19 medicamentos esenciales y grupos de medicamentos relacionados con sus derivados, así como dos elementos químicos, tienen un potencial teratogénico incondicional para los humanos. En los animales de laboratorio, a diferencia de los humanos, el número de teratógenos potenciales aumenta al menos a 800. No está del todo claro por qué existe tal diferencia, aunque existen ciertos criterios científicos que explican la importancia de este fenómeno. 1. Historia del concepto
La teratología ha atraído durante mucho tiempo a personas que han considerado con interés diversas variantes de violaciones y desviaciones de la norma. En la Edad Media, la gente rica coleccionaba enanos, gemelos siameses y otras personas con varias discapacidades físicas obvias. Más tarde, se notó que ciertas sustancias, preparaciones a base de hierbas o influencias físicas pueden aumentar la incidencia de deformidades. Se prestó especial atención al problema de la teratogenicidad de las drogas a mediados del siglo XX, después del escándalo con las pastillas para dormir, la talidomida, que causó trastornos masivos en el desarrollo de las extremidades en los países europeos en niños cuyas madres usaron esta droga durante el embarazo. . Este caso se denominó más tarde la "tragedia de la talidomida" y fue de gran importancia en la formación del sistema de control de drogas. Malformaciones: anomalías del desarrollo, un conjunto de desviaciones de la estructura normal del cuerpo que ocurren en el proceso de desarrollo intrauterino o, más raramente, posparto. Deben distinguirse de las variantes extremas de la norma. Las malformaciones ocurren bajo la influencia de varios factores internos (herencia, trastornos hormonales, inferioridad biológica de las células germinales, etc.) y externos (radiación ionizante, infección viral, falta de oxígeno, exposición a ciertos químicos, constricciones amnióticas, etc.). Desde la segunda mitad del siglo XX se ha producido un aumento significativo de las malformaciones, especialmente en los países desarrollados. 2. Características del uso de medicamentos durante el embarazo.
El uso de medicamentos puede contribuir a complicaciones del embarazo como: aborto espontáneo; nacimiento prematuro; nacimiento de un niño muerto; anomalías congénitas; parálisis cerebral; retraso mental o trastornos del comportamiento, etc. Los medicamentos que no causan daño orgánico al feto pueden contribuir al desarrollo de reacciones alérgicas en él. Además, los efectos negativos de las drogas pueden aparecer solo después del nacimiento de un niño o en una fecha posterior. A menudo, las enfermedades concomitantes durante el embarazo tienen un efecto nocivo sobre el feto, lo que requiere el uso de diversos medicamentos. También se recetan varios medicamentos para una mujer embarazada con el propósito de un efecto terapéutico específico en el feto. En estos casos, en primer lugar, se evalúa la proporción de beneficios y daños de tomar ciertos medicamentos y se recetan solo si la probabilidad de un efecto terapéutico para la madre supera el riesgo de desarrollar un efecto indeseable en el feto. Por lo general, solo se prescriben aquellos medicamentos para los que ya existe experiencia de su uso generalizado en el embarazo. Es imposible compilar una lista exacta de medicamentos seguros. Solo se puede suponer que existen drogas más o menos seguras, pero nunca se descartará por completo su inocuidad. Hasta las 10-12 semanas de embarazo, el feto está poniendo todos los órganos y sistemas. Es durante este período del embarazo que el feto es más vulnerable a los efectos de varios factores dañinos, que pueden ser sustancias medicinales. Las drogas pueden tener un efecto dañino en las células germinales de los futuros padres incluso antes de la fertilización. Estos cambios, respectivamente, pueden provocar daños posteriores en la descendencia. Los medicamentos contra el cáncer, los inmunosupresores, algunos antibióticos, los medicamentos psicotrópicos y las preparaciones hormonales de una estructura de esteroides tienen un efecto tan dañino. Esto hace que sea conveniente abstenerse de planificar un embarazo durante 5 a 6 meses después del uso de dichos medicamentos. Los medicamentos pueden tener un efecto embriotóxico, especialmente en las primeras tres semanas de embarazo, que se manifiesta con mayor frecuencia por una interrupción en el desarrollo del óvulo fetal. También existe un efecto teratogénico de las drogas, lo que conduce a la aparición de diversas anomalías en el desarrollo del feto, y la naturaleza del defecto está determinada por la edad gestacional, ya que la etapa de desarrollo fetal en el momento de la exposición a la droga es de gran importancia. El efecto teratogénico de las drogas depende de su estructura química, la capacidad de atravesar la placenta, la dosis de la droga y la tasa de excreción del cuerpo de la madre. La combinación de determinados fármacos provoca un aumento del efecto teratogénico. Con el uso simultáneo de dos o más medicamentos con efecto teratogénico, el riesgo de desarrollar malformaciones congénitas para el feto, respectivamente, aumenta significativamente. El efecto fetotóxico se manifiesta en anormalidades estructurales y funcionales en el desarrollo del feto y se debe a un efecto negativo significativo sobre el feto. Con diversas complicaciones del embarazo (preeclampsia, enfermedad renal, etc.), las drogas pueden acumularse en el cuerpo de la madre y crear concentraciones más altas en su sangre y en el feto, lo que aumenta su efecto fetotóxico. Para que el medicamento actúe sobre el feto, debe penetrar en su sistema circulatorio a través de la placenta, que es una especie de barrera que protege al feto de la acción de factores dañinos. En consecuencia, en muchos aspectos, la posibilidad del efecto dañino de las drogas depende precisamente del grado de manifestación del estado funcional de la placenta y, en particular, de la manifestación de su función protectora. La violación de esta función ocurre con mayor frecuencia con insuficiencia fetoplacentaria, que se desarrolla como resultado de diversas enfermedades y complicaciones obstétricas. Debido a la imperfección de los procesos metabólicos y excretores en el feto, la droga y sus metabolitos pueden permanecer en el cuerpo por mucho tiempo. Entonces, por ejemplo, las drogas que deprimen la función del sistema nervioso central, que fueron tomadas por una mujer embarazada, se determinan en el cuerpo del niño muchos días después de su nacimiento. Los principales procesos de biotransformación de fármacos en el cuerpo del feto ocurren en el hígado. Al mismo tiempo, las glándulas suprarrenales, el páncreas y las gónadas del feto también están involucradas en este proceso. La excreción de fármacos del cuerpo del feto se lleva a cabo durante el metabolismo en el hígado; a través de los riñones con orina en el líquido amniótico; retorno del feto a la madre. Si el feto excreta el fármaco a través de los riñones hacia el líquido amniótico, entonces, desde allí, el fármaco puede volver a ser llevado al feto por ingestión. Debido a la eliminación reducida del cuerpo del feto, también se puede observar en el recién nacido un nivel más alto de medicamentos administrados a la madre antes del parto. Todas las drogas se pueden dividir condicionalmente en cinco grupos: Grupo. Medicamentos que, en ensayos controlados en mujeres embarazadas, no mostraron riesgo para el feto en las primeras 12 semanas de embarazo y para los cuales no hay evidencia de un efecto nocivo para el feto al final del embarazo (la mayoría de los complejos multivitamínicos, cloruro de potasio, preparados de hierro, triyodotironina). Grupo. Medicamentos, en el estudio experimental en el que no se detectó ningún efecto teratogénico, o complicaciones observadas en animales, no se encontraron en niños cuyas madres tomaron medicamentos incluidos en este grupo (antibióticos de penicilina, heparina, insulina, aspirina, metronidazol). Grupo. Al probar estos fármacos en animales, se revelaron sus efectos teratogénicos o embriotóxicos. No se han realizado ensayos controlados o no se ha estudiado el efecto del fármaco (isoniazida, fluoroquinolonas, gentamicina, antidepresivos, antiparkinsonianos). Estos medicamentos solo deben usarse si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Grupo. El uso de medicamentos en este grupo está asociado con cierto riesgo para el feto, pero los beneficios de su uso superan los posibles efectos secundarios (anticonvulsivos, doxiciclina, kanamicina, diclofenaco). Grupo. Se ha demostrado el efecto teratogénico de los medicamentos en este grupo, su ingesta está contraindicada durante el embarazo, así como al planificar un embarazo (isotretionina, carbamazepina, estreptomicina). Es recomendable que las mujeres embarazadas se abstengan de tomar cualquier medicamento en el primer trimestre del embarazo, a menos que los medicamentos estén específicamente recetados por un médico, y eviten cualquier medicamento, excepto los medicamentos correspondientes al primer grupo de los anteriores. En los casos en que se usaron drogas en la víspera de la concepción o en las primeras etapas del embarazo, entonces, en primer lugar, la droga debe identificarse en términos de su posible efecto dañino. Si, por ejemplo, es un probable teratógeno, se debe intentar determinar la relación entre el momento de su exposición y el momento probable de la concepción. Si la exposición a un teratógeno conocido ocurrió durante las primeras 8 semanas de embarazo, se necesita más investigación para aclarar el riesgo de posibles anomalías fetales. Para ello, de 8 a 13 semanas es recomendable determinar el nivel de libre β- subunidades de hCG, de 8 a 11 semanas, realizar una prueba de PAPP-A, determinar el grosor del espacio del cuello (NT) mediante ultrasonido a las 11-13 semanas de embarazo. La siguiente tabla enumera los medicamentos que deben evitarse al principio del embarazo debido a sus efectos nocivos sobre el feto. 3. Mecanismos
La formación de defectos ocurre principalmente durante el período de morfogénesis embrionaria (3-10 semanas de embarazo) como resultado de violaciones de los procesos de reproducción, migración, diferenciación y muerte celular. Estos procesos ocurren a nivel intracelular, extracelular, tisular, intertejido, órgano e interorgánico. La hipoplasia y la aplasia de órganos se explican por una violación de la reproducción celular. La violación de su migración subyace a las heterotopías. Un retraso en la diferenciación celular provoca la inmadurez o persistencia de las estructuras embrionarias, y su parada completa provoca la aplasia de un órgano o parte de él. La violación de la muerte celular fisiológica, así como la violación de los mecanismos de adhesión ("pegado" y fusión de estructuras embrionarias), subyacen a muchas distrofias (por ejemplo, hernias espinales). La embriología experimental ha demostrado que el período de terminación teratogenética, es decir, el período de tiempo durante el cual un agente teratogénico puede causar una malformación congénita, es de gran importancia en la formación de malformaciones. Este período es diferente para diferentes órganos. Utilizando los datos de la embriología, se puede juzgar el momento de aparición de una malformación en particular y elaborar calendarios teratológicos para las malformaciones de varios órganos. La formación de malformaciones también puede basarse en una interrupción del desarrollo durante un período crítico, una violación del proceso de formación o diontogénesis y destrucción de tejido. En este caso, el subdesarrollo de los órganos o sus partes (hipogénesis) o su desarrollo excesivo (hipergénesis), ausencia de órganos o partes del cuerpo (agenesia), posición o movimiento incorrecto de los órganos, formación incorrecta de uno u otro tejido (displasia) puede ocurrir. Hay malformaciones dobles (múltiples), que se basan en el desarrollo anormal de dos o más fetos, y simples, asociadas con una violación de la formación de un organismo. Las malformaciones dobles, o deformidades, son gemelos "no separados", entre los cuales, según el área de su conexión, se distinguen toracopags, xifopags, pygopags, etc.. Las malformaciones individuales incluyen acrania, hendiduras congénitas del labio superior. , hendiduras del paladar blando y duro, polidactilia, defectos cardíacos congénitos. Prevención de malformaciones: el sistema de protección prenatal del feto. 4. Medicamentos que no deben usarse al inicio del embarazo
Fármacos con alto riesgo de desarrollar trastornos (conocidos como teratógenos) o provocar abortos. Warfarina - Numerosos defectos de nacimiento. Dietilestilbestrol - Adenosis vaginal y adenocarcinoma en hijas. Andrógenos - Virilización y numerosos defectos de nacimiento. Medicamentos contra el cáncer - Numerosos defectos de nacimiento. Corticoides (dosis altas) - Paladar hendido. Fármacos fibrinolíticos - Desprendimiento de placenta. Tetraciclinas - Decoloración amarilla de los dientes, disminución del crecimiento óseo. Valproato - Defecto del tubo neural. Análogos de la vitamina A - Numerosos defectos congénitos del desarrollo. Acetato de ciproterona - Feminización del feto masculino. Medicamentos con una alta probabilidad de desarrollar anomalías (riesgo moderadamente creciente). Amiodarona - Gota. Cloroquina - Sordera (no cancelar en paludismo agudo). Litio - Gota, defectos del sistema cardiovascular. Fenitoína - Defectos congénitos múltiples (no cancelar si existe una indicación absoluta de la necesidad de controlar las convulsiones de epilepsia). Otras drogas a evitar. Antagonistas del calcio, griseofulvina, omeprazol, antibióticos quinolónicos, rifampicina, espironolactona, vacunas vivas, etc. - Riesgo teórico identificado en estudios con animales y otros estudios experimentales. El uso de anticoagulantes en el primer trimestre del embarazo se asocia con un resultado desfavorable del embarazo en el 35% de los casos y es peligroso para el desarrollo de anomalías esqueléticas en el feto (especialmente a las 6-9 semanas de desarrollo fetal). El uso de preparados de hormonas esteroides sexuales se asocia con un mayor riesgo de muerte fetal, nacimiento de fetos con patología del sistema cardiovascular (tetralogía de Fallot, transposición vascular), hipospadias y desarrollo de neuroblastoma en niños en la adolescencia. El uso de anticonceptivos orales al inicio del embarazo aumenta 2,8 veces el riesgo de anomalías cromosómicas y el riesgo de tener hijos con síndrome de Down. El riesgo de desarrollar neuroblastoma en niños, especialmente en hombres, aumenta 1,2 veces. Puede haber un ligero aumento en el riesgo de aborto espontáneo en embarazos asociados con el uso continuado de anticonceptivos orales. El uso de vitamina A durante períodos críticos de desarrollo de órganos y sistemas puede conducir a la formación de múltiples malformaciones en el feto. Ninguno de los tranquilizantes o pastillas para dormir es completamente seguro. Por tanto, debe abandonarse su uso, especialmente en el primer trimestre. En la segunda mitad del embarazo, los medios utilizados, por regla general, ya no causan grandes defectos anatómicos. Algunos medicamentos, aunque no son teratogénicos, aún pueden causar efectos secundarios en el feto cuando se toman durante el tercer trimestre del embarazo. En las últimas semanas del embarazo o durante el parto, los medicamentos afectan principalmente las funciones de los órganos individuales o los sistemas enzimáticos del recién nacido y, en menor medida, afectan al feto. Cuando se usa en dosis altas en las últimas semanas del embarazo, el ácido acetilsalicílico puede causar ictericia en el feto. Además, cuando se toma en la última semana antes del parto, el ácido acetilsalicílico puede causar una violación del sistema de coagulación de la sangre durante el parto en la madre y provocar sangrado en el recién nacido. Los antibióticos aminoglucósidos se pueden usar durante el embarazo solo para indicaciones absolutas, ya que tienen un efecto dañino en el audífono y los riñones del feto. Las tetraciclinas pueden causar necrosis hepatocelular en la madre y deterioro del desarrollo óseo y dental en el feto. La levomicetina (cloranfenicol) puede causar colapso vascular periférico en un bebé si se administra en dosis inadecuadas. El síndrome de canas observado en recién nacidos debido al tratamiento materno con cloranfenicol provoca una relativa contraindicación para el uso de este fármaco al final del embarazo. Los diuréticos tiazídicos (diuréticos) pueden causar trombocitopenia neonatal, probablemente debido a la toxicidad directa de la médula ósea, y deben evitarse al final del embarazo. La tabla enumera los medicamentos que no deben usarse en la segunda mitad del embarazo o, en algunos casos, deben usarse con mucha precaución. 5. Medicamentos utilizados durante el embarazo
Al prescribir y elegir medicamentos durante el embarazo, se deben tener en cuenta no solo los aspectos positivos, sino también el riesgo para la madre y el feto. Ciertos medicamentos pueden usarse durante el embarazo. Al prescribir ácido fólico en un volumen de 400 mcg en el primer trimestre, se reduce el riesgo de desarrollar defectos del tubo neural en el feto. La dosis diaria habitual de ácido fólico para prevenir la anemia en mujeres embarazadas es de 500 microgramos. El uso de preparaciones multivitamínicas durante 3 meses antes del embarazo reduce significativamente el riesgo de tener hijos con patologías del corazón, vasos sanguíneos y sistema nervioso (motherna, elevit, vitrum-prenatal, gendevit). Sin embargo, se puede observar un efecto teratogénico no solo con una deficiencia, sino también con un exceso de contenido de vitaminas en el cuerpo. Así, un exceso de vitamina C puede dar lugar a anomalías cromosómicas. Grandes dosis de vitamina D pueden ayudar a eliminar el calcio de los huesos del esqueleto fetal y reducir la producción de hormona paratiroidea. Por lo tanto, en ausencia de enfermedades y complicaciones durante el embarazo, la dieta de la madre bien balanceada es suficiente para su curso normal, el desarrollo y crecimiento adecuados del feto, y no es necesario prescribir complejos multivitamínicos, especialmente en el primer trimestre. de gestación Es más útil ingerir alimentos ricos en vitaminas y microelementos, de acuerdo con las crecientes necesidades del organismo. Para la prevención y el tratamiento de la anemia en mujeres embarazadas, generalmente se usan preparaciones que contienen hierro y ácido fólico (fenules, sorbifer durules, ferrum lek, maltofer, ferro-foil). El requisito principal para este tipo de preparados es proporcionar una dosis mínima diaria de hierro y ácido fólico (500 mcg). Las preparaciones modernas de progestina hormonal (duphaston, utrozhestan) no tienen un efecto androgénico y anabólico, no tienen un efecto virilizante en el feto. El nombramiento de terapia con glucocorticoides (metipred, dexametasona, prednisolona) sin indicaciones de la presencia de enfermedades autoinmunes del tejido conectivo o hiperandrogenismo en una mujer no está justificado debido al alto riesgo de supresión de la función suprarrenal fetal, desarrollo de osteoporosis y generalización de la infección. Los antiespasmódicos (no-shpa, papaverina) se usan en el primer trimestre del embarazo. Preparaciones de magnesio: Magne B6, magnerot se puede usar durante mucho tiempo hasta que se elimine la amenaza de terminación y durante todo el embarazo para compensar la deficiencia de magnesio. Deben tomarse con precaución en caso de hipotensión arterial. Los agonistas B (partusisten, ginipral, salgim) penetran en el feto y aumentan los niveles de glucosa, provocando taquicardia. Con su uso a largo plazo, los recién nacidos tienen manifestaciones similares a la fetopatía diabética. Los medicamentos antieméticos más seguros son Cerucal, Raglan. Sin embargo, debido a que las náuseas y los vómitos son más comunes al principio del embarazo, es importante limitar al mínimo el uso de estos antieméticos. El uso de antihistamínicos (suprastin, pipolfen, cimetidina, ranitidina, tavegil) en el primer trimestre del embarazo, por regla general, no se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas en el feto. Los antiácidos (Almagel, Maalox) utilizados en los trimestres II y III del embarazo tampoco afectan negativamente al feto. Los laxantes relativamente seguros para el feto son el bisacodilo, las hojas de heno. Sin embargo, no se recomienda el uso frecuente y sistemático de estos medicamentos. El uso de antibióticos durante el embarazo debe estar regulado por indicaciones médicas estrictas y realizarse bajo la supervisión de un médico. Son relativamente seguros tanto para la madre como para el feto: penicilina, ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas (cefazolina, cefotaxima, suprax), Augmentina, vilprofeno, eritromicina. A partir del segundo trimestre del embarazo, se pueden usar agentes antimicrobianos para el tratamiento local: terzhinan, Klion-D, miramistina, plivosept, clotrimazol. Se recomienda el uso de preparaciones de interferones recombinantes (KIPferon, Viferon) no antes del segundo trimestre del embarazo. En algunos casos, se hace necesario corregir el hipertiroidismo materno. En este caso, es posible prescribir dosis bajas de carbimazol, metimazol o propiltiouracilo. Sin embargo, dicho tratamiento puede ir acompañado de un riesgo de hipotiroidismo y gota en el feto (10%). Con hipotiroidismo, se prescriben levotiroxina, yoduro de potasio. En presencia de diabetes mellitus insulinodependiente, la insulina se prescribe a mujeres embarazadas previa consulta con un especialista y bajo el control de los niveles de azúcar en la sangre. La heparina y las heparinas de bajo peso molecular (fraxiparina) no atraviesan la placenta y no afectan negativamente al feto. El uso prolongado (más de 6 meses) de heparina en dosis terapéuticas durante el embarazo predispone a osteoporosis reversible y fracturas. Fraxiparina tiene una serie de ventajas: la ausencia de complicaciones hemorrágicas en la madre y los recién nacidos y signos clínicos de osteoporosis. Los diuréticos no están clasificados como potencialmente teratogénicos para el feto humano, pero no se excluye el efecto fetotóxico de los diuréticos de varios grupos químicos. Con el uso prolongado por parte de mujeres embarazadas de grandes dosis de tiazidas en recién nacidos, se puede desarrollar hiponatremia y trombocitopatía. Bajo la influencia del ácido etacrínico, hay un debilitamiento y pérdida de audición en un recién nacido. La furosemida no tiene efectos negativos sobre el feto. Los medicamentos que reducen la presión arterial (medicamentos antihipertensivos) pueden afectar negativamente al feto al aumentar su susceptibilidad a los efectos de la hipoxia. En los recién nacidos de madres que toman medicamentos antihipertensivos, la presión arterial durante un cierto tiempo es ligeramente más baja que en niños sanos. Tratamiento del asma bronquial mediante β- Los medicamentos adrenérgicos (salbutamol) durante el embarazo no están contraindicados. No se han probado los efectos secundarios de los medicamentos que se usan actualmente para el asma aguda (incluidos los esteroides y el cromoglicato de sodio). Los analgésicos se encuentran entre los medicamentos más utilizados durante el parto. Todos ellos atraviesan la barrera placentaria, diferenciándose en la tasa y cantidad de penetración. Ninguno de los analgésicos narcóticos utilizados (promedol, petedine, meperidina, dolantina, fentanilo) puede proporcionar un alivio efectivo del dolor sin causar efectos secundarios para el feto. El más grave de ellos es la depresión respiratoria, que es especialmente pronunciada 2-3 horas después de la administración intramuscular o dentro de 1 hora después de la administración intravenosa de dosis equivalentes. En este sentido, la introducción de estos medicamentos se detiene a más tardar 2 horas antes del momento esperado del nacimiento del niño. Los sedantes o tranquilizantes (fenotiazinas, prometazina, promazina, propiomazina, hidroxizina) que se usan en el parto para aliviar la excitación a menudo se usan en combinación con analgésicos narcóticos. A pesar de la rápida penetración a través de la barrera placentaria y la disminución de la frecuencia cardíaca del feto, estos medicamentos en las dosis recomendadas no causan depresión en los recién nacidos. El diazepam (Valium, Seduxen, Relanium) provoca una tendencia a disminuir la presión arterial en un recién nacido y una violación a largo plazo de la termorregulación. Además, el recién nacido puede experimentar depresión respiratoria. La analgesia epidural (en ausencia de contraindicaciones apropiadas) es un método seguro de alivio del dolor de parto con efectos beneficiosos para el feto. El sulfato de magnesio puede causar hipotensión y letargo en el recién nacido. Desviación de la droga del embarazo 6. Lista de malformaciones
La agenesia del pulmón es una ausencia congénita del pulmón junto con el bronquio principal; en la aplasia se conserva el muñón del bronquio principal. Una rara malformación que puede combinarse con otras anomalías congénitas. Un pulmón sano aumenta compensatoriamente, llenando casi todo el tórax. Agenesia renal bilateral - es una anomalía letal en la que no hay desarrollo de ambos riñones. Agenesia renal, unilateral Acrania - deformidad, expresada en la ausencia total o parcial del techo craneal y la piel correspondiente. En casos severos de acrania, el cerebro se ve como un rudimento, que consiste en tejido conectivo con vasos y restos menores de tejido cerebral, que yace abierto (exencefalia) sobre una base del cráneo deformada y poco desarrollada; a veces el cerebro está completamente ausente. El albinismo es una ausencia congénita de pigmento en la piel, el cabello, el iris y las membranas pigmentarias del ojo. Hay albinismo completo y parcial. Anencefalia: malformación intrauterina del feto, que se forma en las primeras etapas del embarazo y generalmente se asocia con la exposición a factores ambientales nocivos, sustancias tóxicas o infecciones; malformación grave del cerebro: ausencia total o parcial de los hemisferios cerebrales, huesos de la bóveda craneal y tejidos blandos. Aplasia del pulmón. Atresia esofágica. Atresia del yeyuno. enfermedad de Down. Pie zambo. paladar hendido. Luxación congénita de la cadera (displasia de cadera). cretinismo congénito. Defectos cardíacos congénitos. La hidrocefalia es una acumulación excesiva de líquido contenido en las cavidades del cerebro y el canal espinal. La hidrocefalia puede ser congénita o adquirida. Ocurre cuando hay una violación de la absorción, formación excesiva de líquido en las cavidades del cerebro y dificultad en su salida, por ejemplo, con tumores, adherencias después de un proceso inflamatorio. Hipoplasia del pulmón. Divertículos del esófago: un proceso que termina a ciegas o una protuberancia de un órgano. Los divertículos pueden localizarse en el límite con la faringe, a nivel de la bifurcación (epibronquial), por encima del diafragma. Labio de liebre. Pie deforme. La criptorquidia es una afección en la que uno o ambos testículos no se han movido a su posición correcta en el escroto antes del nacimiento de un niño. El megacolon es una malformación caracterizada por un agrandamiento del colon humano. El factor etiológico de la anomalía es la inmadurez congénita del aparato de inervación del intestino grueso. El curso de la enfermedad se caracteriza por estreñimiento desde los primeros años y, a veces, incluso meses de vida. La microcefalia es un trastorno del neurodesarrollo en el que la circunferencia de la cabeza de una persona es más de dos desviaciones estándar más pequeña que el promedio para la edad y el sexo. La microcefalia puede ser congénita (a veces hereditaria) o puede ocurrir durante los primeros años de vida. Las causas de este trastorno pueden ser numerosas condiciones que causan un desarrollo cerebral deficiente. A menudo, la causa son síndromes asociados con anomalías cromosómicas. La microcefalia primaria es causada por la pérdida (deleción) de dos copias de genes con la pérdida de la función correspondiente que codifica la proteína microcefalia. Subdesarrollo de la tibia y el fémur. Onfalocele - (hernia del cordón umbilical, hernia umbilical, hernia embrionaria) - un tipo de defecto congénito de la pared abdominal anterior, en el que las asas intestinales, el hígado y, a veces, otros órganos se extienden más allá de la cavidad abdominal en un saco herniario. El onfalocele es causado por un defecto en el desarrollo de los músculos de la pared abdominal anterior. La estenosis pilórica es una violación del vaciamiento gástrico debido al estrechamiento de su sección de salida. Más a menudo debido al estrechamiento cicatricial del duodeno de naturaleza ulcerativa inmediatamente debajo del píloro, así como al estrechamiento del antro del estómago de origen ulceroso o tumoral. La estenosis pilórica verdadera se localiza en el canal pilórico y generalmente es causada por una úlcera cicatricial. La polidactilia es un trastorno anatómico caracterizado por ì más de lo normal, el número de dedos de manos o pies en una persona. La desviación opuesta es la oligodactilia. Polisomía en el cromosoma X: un aumento en el grupo de cromosomas homólogos debido a la aparición de un exceso de cromosomas (tercero, cuarto, etc., respectivamente, trisomía, tetrasomía, etc.), basado en P. - segregación cromosómica incorrecta en la anafase de divisiones celulares Defectos de los órganos genitales La sindactilia es un defecto congénito, una enfermedad genética hereditaria que se manifiesta en la fusión completa o incompleta de los dedos de las manos/pies como consecuencia de su separación que no se produjo durante el desarrollo embrionario. Pasado por herencia ligada a Y. Ocurre en hombres. La sindactilia unilateral se observa aproximadamente 2 veces más a menudo que la bilateral. A menudo combinado con otras malformaciones. Hay formas simples y complejas, completas e incompletas de sindactilia. Tal vez la fusión de varios dedos en un solo conglomerado, mientras que a menudo hay constricciones amnióticas. El síndrome de Klippel-Feil es una rara malformación congénita de las vértebras cervicales y torácicas superiores, que se caracteriza por la presencia de un cuello corto e inactivo en el paciente. Esta patología es hereditaria, se transmite de forma autosómica dominante. El síndrome del gato que llora se explica por una monosomía parcial; se desarrolla con una deleción (con una pérdida de un tercio a la mitad, con menos frecuencia una pérdida completa) del brazo corto del quinto cromosoma. Para el desarrollo del cuadro clínico del síndrome, lo que importa no es el tamaño del sitio perdido, sino un fragmento insignificante específico del cromosoma. Ocasionalmente, se observa mosaicismo en la deleción o la formación de un cromosoma 5 en anillo. El síndrome de Shereshevsky-Turner es una enfermedad cromosómica acompañada de anomalías características del desarrollo físico, baja estatura e infantilismo sexual. Monosomía en el cromosoma X (XO). Una hernia espinal es una anomalía congénita en la que una o más vértebras en el proceso de desarrollo intrauterino no se cerraron en la región de los procesos espinosos, y la médula espinal con membranas cae en el espacio restante. La fibrodisplasia es la enfermedad más rara (1 caso por 2.000.000) resultante de una mutación del gen ACVR1 y se manifiesta por defectos congénitos del desarrollo, principalmente dedos gordos curvados y trastornos en la columna cervical a nivel de las vértebras de 2 a 7. Síndrome de alcoholismo fetal (FAS): combina varias desviaciones en el desarrollo psicofísico del niño, tanto en combinación como en gravedad, causadas por una mujer que bebe alcohol antes y durante el embarazo. Cyclopia es una malformación en los vertebrados en la que los globos oculares están total o parcialmente fusionados y colocados en una cuenca del ojo, que se encuentra a lo largo de la línea media de la cara. Los "cíclopes" mueren en los primeros días de vida. Hernia craneocerebral: una anomalía del desarrollo, que es una protuberancia del cerebro y sus membranas a través de un defecto en los huesos del cráneo. La extrofia vesical es una malformación congénita de la vejiga, en la cual la vejiga no está adentro, sino afuera. Falta la pared anterior de la vejiga, al igual que la sección correspondiente de la pared abdominal, que está dividida y, por lo tanto, la vejiga queda afuera. La orina sale por las aberturas de los uréteres. Tiene epispadias uretral. La ectrodactilia es una malformación congénita: la ausencia o subdesarrollo de uno o más dedos y (o) pies. Puede estar asociado con la ausencia de metacarpianos y metatarsianos. epispadi ì Soy una rara malformación compleja del sistema genitourinario, cuya característica principal es la división de la pared anterior de la uretra y la vejiga. Conclusión
Por lo tanto, no hay duda de que muchas sustancias químicas, así como algunas drogas, son definitivamente teratogénicas para los humanos. Son capaces no sólo de causar malformaciones congénitas, sino también de la forma más grave, en un sentido amplio, de perturbar el desarrollo del embrión. Incluso los medicamentos que son ampliamente utilizados y aprobados durante el embarazo pueden causar diversas complicaciones en el feto y el recién nacido. Al prescribir cualquier tratamiento durante el embarazo, debe tenerse en cuenta que todos los medicamentos se prescriben solo de acuerdo con las indicaciones. Ningún medicamento es completamente seguro e inofensivo. Bibliografía
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El efecto teratogénico de los fármacos provoca la aparición de defectos, así como anomalías en el desarrollo del niño debido a su uso por parte de la madre durante el embarazo. La teratogénesis se desarrolla bajo la influencia de factores que actúan desde el exterior sobre el organismo en desarrollo del feto, también es posible bajo la influencia de enfermedades hereditarias.
¿A qué se debe?
Es causado por el paso de drogas o sus productos de transformación a través de la barrera entre el útero y la placenta, como resultado de lo cual se interrumpen los procesos de formación de órganos y tejidos del embrión.
Períodos críticos
En diferentes etapas del embarazo, se producen diversas lesiones asociadas con la formación cronológica de estructuras corporales; estos son períodos críticos. Los más peligrosos en términos del desarrollo de trastornos graves son los primeros 2-3 meses de embarazo. Cabe señalar que en períodos anteriores, bajo la influencia de tales factores, también se producen alteraciones en el organismo en desarrollo, pero son incompatibles con la vida: se produce un aborto). Los períodos críticos para los diferentes órganos son diferentes: 23-28 días son importantes para el cerebro, 23-45 días para el órgano de la visión, las extremidades se forman en 28-56 días, etc.
¿Qué factores provocan?
Los efectos teratogénicos son causados por los siguientes factores: fármacos, infecciones (rubéola, herpes, citomegalovirus, parvovirus, sífilis, toxoplasmosis), trastornos metabólicos en una mujer embarazada, diabetes mellitus descompensada, hipertermia prolongada, tumores productores de andrógenos), fármacos (andrógenos, metotrexato, captopril, enalapril, yoduros, tiamazol, tetraciclinas, talidomida, valproatos, warfarina, busulfán), radiación ionizante en cáncer, terapia de precipitación) y mucho más.
Características de impacto
Estos factores influyen con algunas peculiaridades. El efecto teratogénico está relacionado con la dosis. Además, antes de que se forme el impacto de cualquier factor en los valores subumbrales de defectos en el feto. El efecto teratogénico en diferentes especies biológicas e incluso en diferentes representantes de la misma especie puede ser diferente, lo que está asociado con las características individuales del metabolismo (absorción, distribución y excreción en el cuerpo de la madre y penetración directa a través del cuerpo de la madre). cuando el cuerpo de la madre está expuesto a la infección, es imposible determinar la dosis umbral.
Factores de distribución
Los factores teratogénicos se encuentran ampliamente en el medio ambiente. Como resultado de la investigación, se descubrió que una mujer toma entre 3 y 4 sustancias medicinales durante el embarazo. Además, las mujeres embarazadas pueden entrar en contacto con varios compuestos nocivos en el trabajo o en el hogar. El efecto teratogénico de los fármacos debe establecerse en estudios: la relación entre el efecto directo del factor y la aparición del defecto debe probarse con confirmación por datos epidemiológicos. Además, la influencia del factor debe coincidir con los períodos críticos.
