La detección bioquímica de mujeres embarazadas no es tan terrible. Signos ecográficos de anomalías cromosómicas del desarrollo fetal

Las anomalías del juego de cromosomas son trastornos del desarrollo del cuerpo causados por información hereditaria alterada. La naturaleza trata por todos los medios de deshacerse de las desviaciones que surgen por sí solas, por ejemplo, hay una terminación espontánea rápida del embarazo: un aborto espontáneo. Sin embargo, en algunos casos, los bebés con anomalías en el desarrollo sobreviven. Y cuanto más tarde comience a tener efecto la información hereditaria modificada, mayor será esta posibilidad. Con algunas anomalías cromosómicas fetales (p. ej., dedos de las manos o de los pies fusionados, menos o más dedos), las personas pueden llevar una vida normal. Se pueden eliminar algunas anomalías hereditarias, por ejemplo, displasia de cadera, luxación congénita de cadera, malformaciones congénitas de las extremidades, etc. Como resultado de cambios en las estructuras hereditarias, son posibles defectos en varios órganos, por ejemplo, defectos cardíacos congénitos, labio hendido o paladar hendido.

Causas

Estos trastornos surgen como resultado de cambios (mutaciones) de la información hereditaria contenida en los cromosomas. Los cambios en el material hereditario causan mutágenos. Cuanto mayor es la persona, mayor es la probabilidad de que ya se haya producido un cambio en el material hereditario en sus células germinales. Uno de los portadores de esta información (por ejemplo, un padre) transmite la información hereditaria alterada a su descendencia, luego nace un niño con anomalías congénitas. Sin embargo, la mayoría de las veces el material hereditario alterado se obtiene de varias fuentes diferentes. Además, otros factores también influyen en la aparición de un defecto anómalo. Estos procesos de herencia son muy complejos y aún no se comprenden completamente. Por lo tanto, no es posible identificar con precisión las causas de los trastornos que provocan anomalías en el juego de cromosomas.

Las anomalías cromosómicas son hereditarias, por lo que sin atención médica permanecerán de por vida. El trastorno también puede ser heredado por los hijos de los pacientes.

Algunas violaciones son muy peligrosas, otras no lo son. Por ejemplo, paladar hendido congénito, pie zambo, dedos de las manos o de los pies fusionados, más o menos dedos de las manos o de los pies, por lo general no interfieren con un estilo de vida normal. Sin embargo, con anomalías de los órganos internos, el curso de la enfermedad es desfavorable. A menudo, la esperanza de vida de las personas con una anomalía congénita de este tipo es mucho más corta que la esperanza de vida media. A menudo, las enfermedades cromosómicas van acompañadas de trastornos mentales, ceguera, sordera. Las deformidades severas significan que la vida de una persona así desde la infancia será muy difícil, habrá dificultades con la adaptación social, etc.

Tratamiento

Los medicamentos no ayudarán aquí. A menudo, la única salida es la cirugía (muchos defectos de nacimiento pueden eliminarse mediante cirugía). Después de la cirugía, a veces se indican ejercicios terapéuticos. Las familias con niños con patologías complejas reciben asistencia psicoterapéutica y social.

Las violaciones causadas por una anomalía del conjunto de cromosomas generalmente se establecen inmediatamente después del nacimiento de un niño. En algunos casos (por ejemplo, con defectos cardíacos congénitos), el bebé necesita cirugía urgente. En otros casos, las operaciones se realizan más tarde, teniendo en cuenta la condición, el defecto y la edad del niño. Si la violación no se puede establecer en el hospital de maternidad, el médico lo determinará durante los exámenes preventivos. Cuanto antes se detecte una anomalía congénita, mayores serán las posibilidades de corrección y recuperación exitosas del paciente.

¿Es posible evitar tales anomalías?

Estos defectos de nacimiento no se pueden prever de antemano. Siempre aparecen como resultado de una mutación. El riesgo de mutaciones aumenta con el envejecimiento de una persona, se manifiestan con mayor frecuencia en miembros de una misma familia. En caso de duda, las parejas que deseen tener hijos deben consultar a un genetista.

No todas las deformidades son hereditarias. Puede ocurrir bajo la influencia de otros factores (drogas).

Aproximadamente 1 de cada 150 niños nace con anomalía cromosómica. Estas anormalidades son causadas por errores en el número o estructura de los cromosomas. Muchos niños con problemas cromosómicos tienen defectos congénitos mentales y/o físicos. Algunos problemas cromosómicos eventualmente conducen a un aborto espontáneo o muerte fetal.

Los cromosomas son estructuras similares a hilos que se encuentran en las células de nuestro cuerpo y que contienen un conjunto de genes. Los humanos tenemos entre 20.000 y 25.000 genes que determinan rasgos como el color de los ojos y el cabello y son responsables del crecimiento y desarrollo de cada parte del cuerpo. Cada persona normalmente tiene 46 cromosomas, dispuestos en 23 pares de cromosomas, en los que un cromosoma se hereda de la madre y el segundo del padre.

Causas de anomalías cromosómicas

Las patologías cromosómicas suelen ser consecuencia de un error que se produce durante la maduración del espermatozoide o del óvulo. Aún no se sabe por qué ocurren estos errores.

Los óvulos y los espermatozoides normalmente contienen 23 cromosomas. Cuando se fusionan, forman un óvulo fertilizado con 46 cromosomas. Pero a veces, durante (o antes) de la fecundación, algo sale mal. Entonces, por ejemplo, un óvulo o un espermatozoide pueden desarrollarse de manera anormal, como resultado de lo cual pueden tener cromosomas adicionales o, por el contrario, puede que no haya suficientes cromosomas.

En este caso, las células con el número incorrecto de cromosomas se unen a un óvulo o espermatozoide normales, como resultado de lo cual el embrión resultante tiene anomalías cromosómicas.

El tipo más común anomalía cromosómica llamada trisomía. Esto significa que en lugar de tener dos copias de un cromosoma en particular, una persona tiene tres copias. Por ejemplo, tienen tres copias del cromosoma 21.

En la mayoría de los casos, un embrión con el número incorrecto de cromosomas no sobrevive. En tales casos, una mujer tiene un aborto espontáneo, generalmente en las primeras etapas. Esto suele suceder muy temprano en el embarazo, antes de que la mujer se dé cuenta de que está embarazada. Más del 50% de los abortos espontáneos en el primer trimestre son causados por anomalías cromosómicas en el embrión.

Pueden ocurrir otros errores antes de la fertilización. Pueden conducir a un cambio en la estructura de uno o más cromosomas. Las personas con anomalías cromosómicas estructurales suelen tener una cantidad normal de cromosomas. Sin embargo, pequeños fragmentos de un cromosoma (o un cromosoma completo) pueden eliminarse, copiarse, voltearse, extraviarse o intercambiarse con parte de otro cromosoma. Estos reordenamientos estructurales pueden no tener ningún efecto en una persona si tiene todos los cromosomas, pero simplemente se reorganizan. En otros casos, tales reordenamientos pueden provocar la pérdida del embarazo o defectos de nacimiento.

Los errores en la división celular pueden ocurrir poco después de la fertilización. Esto puede conducir al mosaicismo, una condición en la que una persona tiene células con conjuntos genéticos diferentes. Por ejemplo, las personas con una forma de mosaicismo, el síndrome de Turner, carecen de un cromosoma X en algunas células, pero no en todas.

Diagnóstico de anomalías cromosómicas

Las anomalías cromosómicas se pueden diagnosticar antes de que nazca el bebé mediante pruebas prenatales como la amniocentesis o la biopsia de corion, o después del nacimiento mediante un análisis de sangre.

Las células resultantes de estas pruebas se cultivan en un laboratorio y luego sus cromosomas se examinan bajo un microscopio. El laboratorio crea una imagen (cariotipo) de todos los cromosomas humanos, ordenados de mayor a menor. Un cariotipo muestra la cantidad, el tamaño y la forma de los cromosomas y ayuda a los médicos a identificar cualquier anomalía.

El primer cribado prenatal consiste en la extracción de sangre materna para su análisis en el primer trimestre del embarazo (entre las semanas 10 y 13 del embarazo), así como una ecografía especial de la nuca del bebé (el llamado espacio del cuello).

El segundo tamizaje prenatal se realiza en el segundo trimestre del embarazo y consiste en un análisis de sangre materna entre las 16 y 18 semanas. Este tamizaje le permite identificar embarazos que tienen mayor riesgo de presencia de trastornos genéticos.

Sin embargo, las pruebas de detección no pueden diagnosticar con precisión el síndrome de Down u otros. Los médicos sugieren que las mujeres que tienen resultados anormales en las pruebas de detección se sometan a pruebas adicionales, como una biopsia coriónica y una amniocentesis, para diagnosticar o descartar definitivamente estos trastornos.

Las anomalías cromosómicas más comunes

Los primeros 22 pares de cromosomas se denominan autosomas o cromosomas somáticos (no sexuales). Los trastornos más comunes de estos cromosomas incluyen:

1. Síndrome de Down (trisomía 21 cromosomas) - una de las anomalías cromosómicas más comunes, diagnosticada en aproximadamente 1 de cada 800 bebés. Las personas con síndrome de Down tienen diversos grados de desarrollo mental, rasgos faciales característicos y, a menudo, anomalías congénitas en el desarrollo del corazón y otros problemas.

Las perspectivas modernas para el desarrollo de los niños con síndrome de Down son mucho más prometedoras que antes. La mayoría de ellos tienen una discapacidad intelectual de leve a moderada. Con intervención temprana y educación especial, muchos de estos niños aprenden a leer y escribir y participar en actividades desde la infancia.

El riesgo de síndrome de Down y otras trisomías aumenta con la edad materna. El riesgo de tener un hijo con síndrome de Down es aproximadamente:

1 en 1300 si la madre tiene 25 años;
1 en 1000 si la madre tiene 30 años;
1 en 400 si la madre tiene 35 años;
1 de cada 100 si la madre tiene 40 años;
1 de cada 35 si la madre tiene 45 años.

2. Trisomía 13 y 18 cromosomas Estas trisomías suelen ser más graves que el síndrome de Down, pero afortunadamente son bastante raras. Aproximadamente 1 de cada 16 000 bebés nace con trisomía 13 (síndrome de Patau) y 1 de cada 5000 bebés nace con trisomía 18 (síndrome de Edwards). Los niños con trisomías 13 y 18 tienden a tener un retraso mental severo y muchos defectos de nacimiento. La mayoría de estos niños mueren antes de cumplir un año.

El último par de cromosomas, el 23, son los cromosomas sexuales, llamados cromosomas X y cromosomas Y. Por regla general, las mujeres tienen dos cromosomas X, mientras que los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. Las anomalías de los cromosomas sexuales pueden causar infertilidad, trastornos del crecimiento y problemas de aprendizaje y de comportamiento.

Las anomalías cromosómicas sexuales más comunes incluyen:

1. Síndrome de Turner - Este trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 2500 fetos femeninos. Una niña con síndrome de Turner tiene un cromosoma X normal y le falta total o parcialmente un segundo cromosoma X. Por regla general, estas niñas son infértiles y no experimentan los cambios de la pubertad normal a menos que tomen hormonas sexuales sintéticas.

Las niñas afectadas por el síndrome de Turner son muy bajas, aunque el tratamiento con hormona de crecimiento puede ayudar a aumentar la estatura. Además, tienen toda una gama de problemas de salud, especialmente en el corazón y los riñones. La mayoría de las niñas con síndrome de Turner tienen una inteligencia normal, aunque experimentan algunas dificultades de aprendizaje, especialmente en matemáticas y razonamiento espacial.

2. Trisomía cromosoma X Aproximadamente 1 de cada 1000 mujeres tiene un cromosoma X adicional. Estas mujeres son muy altas. Por lo general, no tienen defectos congénitos físicos, tienen una pubertad normal y son fértiles. Estas mujeres tienen un intelecto normal, pero pueden tener serios problemas con sus estudios.

Dado que estas niñas son sanas y tienen una apariencia normal, sus padres a menudo no saben que su hija tiene. Algunos padres descubren que su hijo tiene una desviación similar si la madre tuvo uno de los métodos invasivos de diagnóstico prenatal (amniocentesis o coriocentesis) durante el embarazo.

3. síndrome de Klinefelter - Este trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 500 a 1000 niños. Los niños con síndrome de Klinefelter tienen dos (oa veces más) cromosomas X junto con un cromosoma Y normal. Estos niños suelen tener una inteligencia normal, aunque muchos tienen problemas de aprendizaje. Cuando estos niños crecen, tienen una secreción reducida de testosterona y son infértiles.

4. Disomía del cromosoma Y (XYY) - Aproximadamente 1 de cada 1000 varones nace con uno o más cromosomas Y adicionales. Estos hombres tienen una pubertad normal y no son infértiles. La mayoría de ellos tienen una inteligencia normal, aunque puede haber algunos problemas de aprendizaje, comportamiento y habla y lenguaje. Al igual que con la trisomía X en las mujeres, muchos hombres y sus padres no saben que tienen la anomalía hasta que se realiza el diagnóstico prenatal.

Anomalías cromosómicas menos comunes

Los nuevos métodos para analizar los cromosomas permiten identificar pequeñas patologías cromosómicas que no se pueden ver ni siquiera con un microscopio potente. Como resultado, cada vez más padres se enteran de que su hijo tiene una anomalía genética.

Algunas de estas anomalías inusuales y raras incluyen:

Deleción: la ausencia de una pequeña sección del cromosoma;
Microdeleción: la ausencia de una cantidad muy pequeña de cromosomas, tal vez solo falta un gen;
Translocación: parte de un cromosoma se une a otro cromosoma;
Inversión: se omite parte del cromosoma y se invierte el orden de los genes;
Duplicación (duplicación): se duplica parte del cromosoma, lo que conduce a la formación de material genético adicional;
Cromosoma en anillo: cuando se extrae material genético en ambos extremos del cromosoma y los nuevos extremos se unen y forman un anillo.

Algunas patologías cromosómicas son tan raras que solo uno o unos pocos casos son conocidos por la ciencia. Algunas anomalías (por ejemplo, algunas translocaciones e inversiones) pueden no afectar la salud de una persona de ninguna manera si falta material no genético.

Algunos trastornos inusuales pueden ser causados por pequeñas deleciones cromosómicas. Los ejemplos son:

síndrome del gato llorón (supresión en el cromosoma 5): los niños enfermos en la infancia se distinguen por un llanto en tonos altos, como si un gato gritara. Tienen importantes problemas en el desarrollo físico e intelectual. Con tal enfermedad, nace aproximadamente 1 de cada 20 - 50 mil bebés;
Síndrome de Prader-Willy (supresión en el cromosoma 15) - los niños enfermos tienen discapacidades mentales y de aprendizaje, baja estatura y problemas de conducta. La mayoría de estos niños desarrollan obesidad extrema. Con tal enfermedad, nace aproximadamente 1 de cada 10 - 25 mil bebés;
Síndrome de DiGeorge (deleción en el cromosoma 22 o deleción 22q11): aproximadamente 1 de cada 4000 bebés nace con una deleción en alguna parte del cromosoma 22. Esta supresión causa una variedad de problemas que pueden incluir defectos cardíacos, labio hendido/paladar hendido (paladar hendido y labio hendido), trastornos del sistema inmunitario, rasgos faciales anormales y problemas de aprendizaje;
Síndrome de Wolff-Hirshhorn (supresión del cromosoma 4): este trastorno se caracteriza por retraso mental, defectos cardíacos, tono muscular deficiente, convulsiones y otros problemas. Este trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 50 000 bebés.

Con la excepción de las personas con síndrome de DiGeorge, las personas con los síndromes anteriores son infértiles. En cuanto a las personas con síndrome de DiGeorge, esta patología se hereda en un 50% con cada embarazo.

Las nuevas técnicas para analizar los cromosomas a veces pueden identificar dónde falta material genético o dónde está presente un gen adicional. Si el médico sabe exactamente dónde está el culpable anomalía cromosómica, puede evaluar el alcance total de su influencia en el niño y dar un pronóstico aproximado del desarrollo de este niño en el futuro. A menudo, esto ayuda a los padres a tomar la decisión de continuar con el embarazo y prepararse con anticipación para el nacimiento de un bebé ligeramente diferente.

esencia de las enfermedades
Las razones
señales
Métodos de diagnóstico
Descifrar y calcular riesgos
Pronósticos
Enfermedades

Durante el embarazo, diversas pruebas y estudios pueden diagnosticar anomalías cromosómicas fetales, que son enfermedades inherentemente hereditarias. Se deben a cambios en la estructura o número de cromosomas, lo que explica su nombre.

La principal causa de aparición son las mutaciones en las células germinales de la madre o el padre. De estos, solo el 3-5% se heredan. Debido a tales desviaciones, ocurren alrededor del 50% de los abortos y el 7% de los mortinatos. Dado que estos son defectos genéticos graves, durante el embarazo, los padres deben tener más cuidado con todas las pruebas prescritas, especialmente si están en riesgo.

esencia de las enfermedades

Si los padres (ambos) tienen enfermedades hereditarias en la familia, primero deben saber de qué se trata: patologías cromosómicas fetales que se pueden detectar en su hijo mientras aún está en el útero. La conciencia ayudará a evitar una concepción no deseada y, si esta ya ha ocurrido, a eliminar las consecuencias más graves, que van desde la muerte de un bebé en el útero hasta mutaciones externas y deformidades después de su nacimiento.

En una persona normal y saludable, los cromosomas se alinean en 23 pares y cada par es responsable de un gen específico. En total se obtienen 46. Si su número o estructura es diferente, hablan de patologías cromosómicas, de las que existen muchas variedades en genética. Y cada uno de ellos conlleva consecuencias peligrosas para la vida y la salud del bebé. Se desconocen las principales causas de este tipo de anomalías, pero existen determinados grupos de riesgo.

Con el mundo en una cuerda. Una de las anomalías cromosómicas más raras se llama síndrome del gato que llora. La razón es una mutación del quinto cromosoma. La enfermedad se manifiesta en forma de retraso mental y el llanto característico de un niño, que recuerda mucho al llanto de un gato.

Las razones

Para prevenir o reconocer a tiempo las patologías cromosómicas fetales durante el embarazo, los médicos deben entrevistar a los futuros padres sobre las enfermedades hereditarias y las condiciones de vida de su familia. Según estudios recientes, las mutaciones genéticas dependen de esto.

Existe un cierto grupo de riesgo, que incluye:

la edad de los padres (ambos) es mayor de 35 años;
la presencia de HA (anomalías cromosómicas) en parientes consanguíneos;
condiciones de trabajo perjudiciales;
residencia a largo plazo en una zona ecológicamente desfavorable.

En todos estos casos, existe un riesgo bastante alto de patología cromosómica fetal, especialmente en presencia de enfermedades hereditarias a nivel genético. Si estos datos se detectan de manera oportuna, es poco probable que los médicos aconsejen a la pareja que dé a luz. Si ya ha ocurrido la concepción, se determinará el grado de daño al niño, sus posibilidades de supervivencia y una vida plena adicional.

Mecanismo de origen. Las patologías cromosómicas se desarrollan en el feto cuando se forma un cigoto y se fusionan el espermatozoide y el óvulo. Este proceso no es controlable, porque aún está poco estudiado.

señales

Dado que el proceso de aparición y desarrollo de este tipo de anomalías no ha sido suficientemente estudiado, los marcadores de patología cromosómica fetal se consideran condicionales. Éstos incluyen:

la amenaza de aborto espontáneo, dolores tirando en la parte inferior del abdomen en las primeras etapas del embarazo;
nivel bajo de PAPP-A (proteína A del plasma) y AFP (una proteína producida por el cuerpo del embrión), hCG elevada (gonadotropina coriónica - hormona placentaria): para obtener tales datos, se extrae sangre de una vena para la patología cromosómica fetal por un período de 12 semanas (+/ - 1-2 semanas);
la longitud de los huesos nasales;
pliegue del cuello agrandado;
inactividad fetal;
pelvis renal agrandada;
lento crecimiento de los huesos tubulares;
envejecimiento prematuro o hipoplasia de la placenta;
hipoxia fetal;
malos resultados de dopplerometría (método de ultrasonido para detectar patologías circulatorias) y CTG (cardiotocografía);
poco y polihidramnios;
intestino hiperecoico;
pequeño tamaño del hueso maxilar;
vejiga agrandada;
quistes en el cerebro;
hinchazón en la espalda y el cuello;
hidronefrosis;
deformidades faciales;
quistes del cordón umbilical.

La ambigüedad de estos signos es que cada uno de ellos individualmente, como todo el complejo enumerado anteriormente, puede ser la norma, debido a las características individuales del cuerpo de la madre o el niño. Los datos más precisos y fiables suelen darlos un análisis de sangre para patologías cromosómicas, ecografías y técnicas invasivas.

a través de las páginas de la historia. Al examinar los cromosomas de los humanos modernos, los científicos descubrieron que todos obtuvieron su ADN de una mujer que vivió en algún lugar de África hace 200.000 años.

Métodos de diagnóstico

El método más informativo para diagnosticar patologías cromosómicas fetales es la primera detección (también se denomina prueba doble). Hazlo a las 12 semanas de embarazo. Incluye:

Ultrasonido (se detectan los marcadores indicados anteriormente);
un análisis de sangre (tomado de una vena con el estómago vacío) que muestra el nivel de AFP, hCG, APP-A.

Debe entenderse que este análisis de patologías cromosómicas fetales no puede dar una confirmación o refutación precisa, del 100% de la presencia de anomalías. La tarea del médico en esta etapa es calcular los riesgos, que dependen de los resultados de los estudios, la edad y el historial médico de la joven madre. La segunda evaluación (prueba triple) es aún menos informativa. El diagnóstico más preciso son los métodos invasivos:

biopsia de corion;
muestreo de sangre de cordón umbilical;
Análisis de líquido amniótico.

El propósito de todos estos estudios es determinar el cariotipo (un conjunto de características de un conjunto de cromosomas) y, en relación con esto, la patología cromosómica. En este caso, la precisión del diagnóstico es de hasta el 98%, mientras que el riesgo de aborto espontáneo no supera el 2%. ¿Cómo es la decodificación de los datos obtenidos en el transcurso de estas técnicas diagnósticas?

Ultrasonido y riesgos para el feto. Contrariamente al mito generalizado sobre los peligros de los ultrasonidos para el feto, los equipos modernos permiten reducir a cero el impacto negativo de las ondas de ultrasonido en el bebé. Así que no tengas miedo de este diagnóstico.

Descifrar y calcular riesgos

Luego de realizado el primer doble tamizaje, se analizan los marcadores ecográficos de patología cromosómica fetal que se identificaron durante el estudio. En base a ellos, calcula el riesgo de desarrollar anomalías genéticas. El primer signo es un tamaño anormal del espacio del cuello en un feto.

Marcadores ultrasónicos

Se tienen en cuenta absolutamente todos los marcadores ecográficos de patología cromosómica fetal del 1er trimestre para poder hacer los cálculos necesarios de posibles riesgos. Después de eso, el cuadro clínico se complementa con un análisis de sangre.

marcadores de sangre

Todos los demás indicadores se consideran desviaciones de la norma.

En el segundo trimestre también se evalúan inhibina A, estriol no conjugado y lactógeno placentario. Toda la decodificación de los resultados de la investigación realizada se lleva a cabo mediante un programa informático especial. Los padres pueden ver los siguientes valores como resultado:

1 en 100: significa que el riesgo de defectos genéticos en el bebé es muy alto;
1 en 1000 es el umbral de riesgo de patología cromosómica fetal, que se considera normal, pero un valor ligeramente subestimado puede indicar la presencia de algún tipo de anomalía;
1 de cada 100.000 es un riesgo bajo de patología cromosómica fetal, por lo que no se debe temer por la salud del bebé desde el punto de vista genético.

Después de que los médicos calculan el riesgo de patología cromosómica en el feto, se prescriben estudios adicionales (si el valor obtenido es inferior a 1 en 400) o la mujer amamanta con calma el embarazo hasta un resultado exitoso.

¡Es curioso! El cromosoma Y masculino es el más pequeño de todos. Pero es ella quien se transmite de padres a hijos, preservando la continuidad de las generaciones.

Pronósticos

Los padres de un hijo con patologías cromosómicas en el útero deben entender y aceptar como un hecho que no están siendo tratados. Todo lo que la medicina puede ofrecerles en este caso es una interrupción artificial del embarazo. Antes de tomar una decisión tan responsable, debe consultar con los médicos sobre los siguientes temas:

¿Qué tipo de patología se diagnosticó?
¿Qué consecuencias tendrá para la vida y la salud del niño?
¿Hay riesgo de aborto espontáneo y muerte fetal?
¿Qué edad viven los niños con este diagnóstico?
¿Estás listo para convertirte en el padre de un niño discapacitado?

Para tomar la decisión correcta sobre si dejar o no a un bebé enfermo, debe evaluar objetivamente todas las posibles consecuencias y resultados de la patología cromosómica fetal junto con el médico. En muchos sentidos, dependen del tipo de anomalía genética que sugieran los médicos. Después de todo, hay suficientes de ellos.

Hecho curioso. Los pacientes con síndrome de Down suelen llamarse personas soleadas. Rara vez son agresivos, la mayoría de las veces muy amigables, sociables, sonrientes e incluso talentosos en algunos aspectos.

Enfermedades

Las consecuencias de las patologías cromosómicas detectadas en el feto pueden ser muy diversas: desde deformidades externas hasta daños en el SNC. En muchos sentidos, dependen de qué tipo de anomalía ocurrió con los cromosomas: su número ha cambiado o las mutaciones han afectado su estructura. Entre las enfermedades más comunes se encuentran las siguientes.

Violación del número de cromosomas.

El síndrome de Down es una patología del par de cromosomas 21, en el que hay tres cromosomas en lugar de dos; en consecuencia, tales personas tienen 47 en lugar de los 46 normales; signos típicos: demencia, retraso en el desarrollo físico, cara plana, extremidades cortas, boca abierta, estrabismo, ojos saltones;
Síndrome de Patau: violaciones en el cromosoma 13, una patología muy grave, como resultado de lo cual se diagnostican numerosas malformaciones en los recién nacidos, que incluyen idiotez, dedos múltiples, sordera, mutaciones de los órganos genitales; tales niños rara vez viven hasta un año;
Síndrome de Edwards: problemas con el cromosoma 18, a menudo asociados con la edad avanzada de la madre; los bebés nacen con mandíbula y boca pequeñas, fisuras palpebrales estrechas y cortas, orejas deformadas; El 60% de los bebés enfermos muere antes de los 3 meses, y el 10% vive hasta un año, las principales causas de muerte son el paro respiratorio y los defectos cardíacos.

Violación del número de cromosomas sexuales.

Síndrome de Shereshevsky-Turner: formación anormal de las gónadas (con mayor frecuencia en niñas), debido a la ausencia o defectos del cromosoma sexual X; entre los síntomas: infantilismo sexual, pliegues de la piel en el cuello, deformidad de las articulaciones del codo; los niños con tal patología cromosómica sobreviven, aunque el parto es muy difícil, y en el futuro, con el tratamiento de apoyo adecuado, las mujeres pueden incluso tener su propio bebé (a través de FIV);
polisomía en el cromosoma X o Y: una variedad de trastornos cromosómicos, caracterizados por una disminución de la inteligencia, una mayor probabilidad de desarrollar esquizofrenia y psicosis;
Síndrome de Klinefelter: trastornos de los cromosomas X en los niños, que en la mayoría de los casos sobreviven después del parto, pero tienen una apariencia específica: falta de vegetación en el cuerpo, infertilidad, infantilismo sexual, retraso mental (no siempre).

poliploidía

tal patología cromosómica en el feto siempre termina en muerte incluso antes del nacimiento.

Los científicos todavía están tratando de averiguar por qué ocurren las mutaciones genéticas a nivel cromosómico. Sin embargo, esto todavía es solo una cuestión de futuro, y en este momento, las patologías cromosómicas detectadas en el útero en el feto representan hasta el 5% de todos los casos.

¿Qué deben hacer los padres cuando escuchan tal diagnóstico? No se asuste, reconcilítese, escuche a los médicos y tome la decisión correcta junto con ellos: dejar a un bebé enfermo o aceptar una interrupción artificial del embarazo.

Por debajo anomalías congénitas implica la patología del desarrollo del embrión desde el momento de la fertilización hasta el inicio del parto y, según el momento de su aparición, se distinguen las siguientes formas: enfermedades hereditarias), blastopatía (daño al cigoto en los dos primeros semanas después de la fertilización, lo que lleva a la muerte del embrión, embarazo ectópico, malformaciones congénitas), embriopatía (daño al embrión desde 15 días después de la fertilización hasta la formación de la placenta - 75 días, pueden ocurrir malformaciones congénitas en órganos y sistemas individuales, terminación del embarazo), fetopatía (patología que se presenta desde el día 76 hasta el parto, se manifiesta como retraso del crecimiento intrauterino, malformaciones congénitas, preservación de la ubicación original de los órganos, subdesarrollo de los órganos, enfermedades congénitas, así como parto prematuro, así como fijación al nacer).

Causas de las malformaciones.

Estos motivos son muy variados. Pero la mayoría de las veces se trata de enfermedades de la madre de varios órganos y sistemas, patologías endocrinas, enfermedades infecciosas, tanto crónicas como existentes antes del embarazo, y aquellas que se desarrollaron durante el embarazo; patología obstétrica y ginecológica de la madre (abortos que fueron antes del embarazo, amenazas de aborto a largo plazo, especialmente en las primeras etapas, toxicosis prolongada o severa, y otros). Además, los factores ambientales y otros efectos nocivos en el cuerpo de una mujer embarazada y el feto juegan un papel muy importante: físicos (diversas radiaciones, temperatura), químicos (productos químicos industriales y domésticos, drogas; más sobre ellos a continuación, alcohol, nicotina) y otras drogas), factores biológicos (infección y sus toxinas). El papel de los factores hereditarios (varias aberraciones cromosómicas y mutaciones genéticas) también es importante. También cabe destacar el papel especialmente importante de una dieta equilibrada y sin carencias no solo de los principales ingredientes alimentarios (proteínas, grasas, hidratos de carbono, minerales, vitaminas), sino también de micronutrientes (microelementos, ácidos grasos omega poliinsaturados y otros) tanto durante embarazo y en el momento del embarazo planificación del embarazo. Por ejemplo, la deficiencia de yodo en una mujer antes de la concepción y al principio del embarazo puede provocar hipotiroidismo fetal, trastornos del desarrollo cerebral. Factores de riesgo y posible patología de los recién nacidos, por parte de la madre:

edad mayor de 35 años: anomalías cromosómicas, retraso del crecimiento intrauterino;
edad menor de 16 años - prematuridad;
nivel socioeconómico bajo: prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino, infecciones;
deficiencia de ácido fólico - malformaciones congénitas;
fumar - retraso del crecimiento intrauterino, aumento de la mortalidad prenatal;
consumo de alcohol o drogas: retraso del crecimiento intrauterino, síndrome de alcoholismo fetal, síndrome de abstinencia, síndrome de muerte súbita;
diabetes mellitus: muerte fetal, gran peso corporal, malformaciones congénitas;
enfermedades de la tiroides: bocio, hipotiroidismo, tirotoxicosis;
enfermedad renal: retraso del crecimiento intrauterino, muerte fetal, nefropatía;
enfermedades de los pulmones y el corazón: retraso del crecimiento intrauterino, prematuridad, defectos cardíacos congénitos;
hipertensión arterial: retraso del crecimiento intrauterino, asfixia;
anemia - retraso del crecimiento intrauterino, muerte fetal;
polihidramnios - malformaciones congénitas de los riñones, sistema nervioso central, tracto gastrointestinal;
niveles bajos de estriol en la orina - retraso del crecimiento intrauterino;
sangrado: prematuridad, muerte fetal, anemia;
infecciones, especialmente toxoplasmosis, rubéola, herpes: retraso del crecimiento intrauterino, malformaciones congénitas, encefalopatía, neumonía.

Del lado del feto:

embarazo múltiple - prematuridad, transfusión fetofetal, asfixia;
retraso del crecimiento intrauterino: asfixia, muerte fetal, malformaciones congénitas;
anomalías de la presentación fetal - trauma, hemorragia, malformaciones congénitas.

nacimiento prematuro - asfixia;
nacimiento retrasado (por 2 o más semanas) - muerte fetal, asfixia;
parto prolongado - muerte fetal, asfixia;
prolapso del cordón umbilical - asfixia.

Anomalías de la placenta:

placenta pequeña - retraso del crecimiento intrauterino;
placenta grande - hidropesía del feto, insuficiencia cardíaca;
desprendimiento prematuro de la placenta: pérdida de sangre, anemia;
placenta previa - pérdida de sangre, anemia.

El efecto sobre el feto y el recién nacido de los medicamentos utilizados por una mujer durante el embarazo:

el aloe mejora el peristaltismo intestinal, los aminoglucósidos (estreptomicina, gentamicina, kanamicina y otros) tienen un efecto tóxico en el oído y los riñones, los andrógenos causan diversas malformaciones, los antihistamínicos reducen la presión arterial, causan temblores, los anticoagulantes indirectos causan hipoplasia nasal, interrumpen la formación ósea fetal, pueden causar encefalopatía, la atropina deprime la respiración, los barbitúricos pueden causar una disfunción cerebral menor, medicamentos con belladona - taquicardia, medicamentos para bajar la presión arterial - alteran el flujo sanguíneo entre el niño y la placenta, diazepam - hipotensión muscular, hipotermia, apnea, labio leporino y nariz hendida, isoniazida - convulsiones, indometacina - hipertensión pulmonar, cierre prematuro del conducto arterioso, corticosteroides - encefalopatía, supresión suprarrenal fetal, cafeína - daño hepático, xantinas - taquicardia, litio - letargo, defectos cardíacos congénitos, magnesia quemada - daño renal, nitrofuranos - hemólisis de eritrocitos , obzidan - latidos desprendimiento del parto, opiáceos - depresión de la respiración, disfunción cerebral menor, anticonvulsivos - retraso del crecimiento intrauterino, malformaciones, reserpina interrumpe la respiración nasal, salicilatos - sangrado, seduxen causa depresión respiratoria, reduce la presión arterial, teofilina - interrumpe la coagulación de la sangre, fenotiazinas - hipotensión muscular, tetraciclinas - anomalías múltiples de los huesos y el esqueleto. Posibles malformaciones, según el tiempo de exposición a los factores anteriores:

en la tercera semana de embarazo, el feto puede desarrollar ectopia del corazón, hernia del cordón umbilical, ausencia congénita de extremidades, fusión de los pies;
en la cuarta semana desde el momento de la fecundación puede aparecer hernia de cordón umbilical, ausencia congénita de pies, fístula traqueoesofágica, hemivértebra;
en la quinta semana de desarrollo: fístula traqueoesofágica, hemivértebra, catarata central, microftalmia, división de los huesos faciales, ausencia de una mano y un pie;
en la sexta semana: ausencia de una mano y un pie, microftalmía, ausencia congénita de la mandíbula inferior, catarata del cristalino, defectos cardíacos congénitos (tabiques y aorta);
séptima semana: defectos cardíacos congénitos (tabique interventricular, arteria pulmonar), ausencia de dedos, paladar hendido, micrognatia, epicanto, cabeza redonda;
en la octava semana: defectos cardíacos congénitos (defecto del tabique interauricular), epicanto, cabeza redonda, ausencia del hueso nasal, acortamiento de los dedos.

Como ves, las causas y las propias anomalías pueden ser muy diversas.

Diagnóstico de anomalías congénitas.

La principal tarea del diagnóstico durante el embarazo es identificar la patología cromosómica o las malformaciones fetales. Existen muchos métodos de diagnóstico médico genético, para el reconocimiento de ciertas malformaciones, estos son métodos de diagnóstico no invasivos:

método de investigación de ultrasonido (que se lleva a cabo para todas las mujeres embarazadas no antes de 3 veces durante el embarazo: a las 10-12 semanas, a las 20-22 semanas, a las 30-32 semanas, mientras que se pueden diagnosticar ancefalia, fetos no divididos, amelia y muchos otros) ,
determinación de varios marcadores bioquímicos en el suero sanguíneo de la madre: proteína plasmática A, gonadotropina coriónica humana (durante un embarazo ectópico, la tasa de crecimiento de este marcador no corresponderá a la norma, y un cambio en esta hormona puede indicar trastornos cromosómicos), alfa -fetoproteína (un aumento en su nivel aumenta el riesgo de desarrollar malformaciones abiertas del sistema nervioso central, con una disminución en su nivel, es posible el riesgo de desarrollar síndrome de Down), estriol (debe aumentar durante el embarazo).

Los invasivos son:

biopsia de corion (recolección de una parte de las células del óvulo fetal para investigación, realizada a las 11-12 semanas, se detecta una patología genética),
amniocentesis (extracción de líquido amniótico, se detecta hiperplasia de la corteza suprarrenal en el primer trimestre del embarazo, en el segundo trimestre - patología cromosómica, enfermedades del sistema nervioso),
placentocentesis (examen de partículas placentarias, de 12 a 22 semanas, patología genética),
cordocentesis (muestra de sangre del cordón umbilical del feto para investigación, se detectan enfermedades de la sangre, infección del feto),
Biopsia de piel fetal (para diagnosticar posibles enfermedades de la piel).

Para el diagnóstico de anomalías después del nacimiento, se pueden utilizar todos los métodos de investigación conocidos: radiación (radiografía, tomografía computarizada, resonancia magnética, radioisótopos, ultrasonido, angiografía y otros), endoscópica (broncoscopia, gastroscopia), varios estudios de sangre, orina y otros fluidos biológicos, múltiples ensayos y pruebas funcionales, métodos genéticos, moleculares, inmunológicos y mucho, mucho más. Dado que para anomalías de varios sistemas y órganos, se necesitarán diferentes métodos de investigación.

Indicaciones para la interrupción del embarazo.

Varias violaciones del funcionamiento de los órganos y sistemas de la madre pueden causar un aborto, y esto se asocia no solo con un riesgo para la salud y la vida de la madre, sino también para el feto, ya que estas enfermedades y su tratamiento pueden afectarlo negativamente. Pero la decisión final siempre se toma individualmente. Aquí hay algunas enfermedades que pueden causar aborto: infecciosas (tuberculosis activa, formas severas de hepatitis viral, sífilis, rubéola), neoplasias malignas (casi todas, no solo son una indicación para el aborto, sino una contraindicación para el embarazo en general), endocrinas (tirotoxicosis grave, hipotiroidismo no compensado, diabetes mellitus grave), enfermedades de la sangre y de los órganos hematopoyéticos (anemia aplásica, hemoglobinopatía, leucemia), enfermedades neurológicas (esclerosis múltiple, miastenia grave), enfermedades oculares (enfermedades del nervio óptico y de la retina ), enfermedades del corazón - sistema vascular (trombosis venosa profunda, tromboembolismo, defectos cardíacos), enfermedad renal (glomerulonefritis aguda, urolitiasis), enfermedades difusas del tejido conjuntivo, enfermedades ginecológicas, indicaciones obstétricas (enfermedad trofoblástica gestacional, vómitos excesivos de mujeres embarazadas, preeclampsia intratable tratamiento, malformaciones congénitas y enfermedades hereditarias que fueron diagnosticadas durante el embarazo, alto riesgo de tener un hijo con una patología congénita, hereditaria). Pero cabe señalar que el aborto por motivos médicos requiere el consentimiento de la paciente. Si se detecta alguna malformación fetal, la propia mujer embarazada decide si continúa con el embarazo o aborta.

Prevención de anomalías congénitas.

Aquí el evento principal debe ser la planificación familiar y el embarazo. De la calidad de este evento depende no sólo el éxito de la concepción en sí, sino el desarrollo del propio embarazo, el parto y la salud del niño a lo largo de su vida futura. Es necesario pasar pruebas para la presencia de enfermedades de transmisión sexual, para la presencia de infecciones latentes, para identificar todas las posibles enfermedades crónicas, no solo en la futura madre, sino también en el padre, para someterse a pruebas genéticas (para saber qué enfermedades que pueda tener el niño, para identificar diversas enfermedades genéticas en generaciones anteriores). Naturalmente, el factor principal en el desarrollo de un feto sano y completo es un estilo de vida saludable, no solo durante el embarazo, sino también antes de que ocurra. Rechazo de malos hábitos, buena nutrición, exclusión de todos los factores nocivos de naturaleza física, química y biológica. Tratamiento oportuno de enfermedades existentes para evitar complicaciones durante el embarazo. Durante el propio embarazo, someterse a los exámenes necesarios para la detección oportuna de cualquier desviación en el desarrollo normal del feto.

El embarazo es un estado largamente esperado de una mujer. Sin embargo, este es también un período de preocupaciones. Después de todo, el curso normal del embarazo está lejos de ser una garantía de que el bebé nacerá sin patologías. En una etapa temprana, necesariamente se llevan a cabo medidas de diagnóstico que ayudan a excluir patologías cromosómicas. Las anomalías del tipo cromosómico fetal son la aparición de un cromosoma adicional (extra) o una violación en la estructura de uno de los cromosomas. Esto sucede incluso durante el desarrollo fetal. Entonces, todos saben sobre el síndrome de Down. Esta es una enfermedad que se desarrolla en el útero. Está relacionado con la aparición de un cromosoma adicional directamente en el par 21. Gracias al diagnóstico, así como a las manifestaciones externas del curso del embarazo, dicha patología puede detectarse incluso en las primeras etapas del desarrollo fetal.

Causas de anomalías cromosómicas

Los defectos cromosómicos pueden desarrollarse por varias razones. A menudo, estos son problemas de salud en la madre:

infecciones;
problemas con el sistema endocrino;
enfermedades de cualquier órgano interno;
toxicosis durante el embarazo;
abortos previos;
riesgo de aborto espontáneo.

La ecología juega un papel importante, que afecta constantemente el cuerpo de la mujer, así como las características ambientales:

factores químicos (alimentos, drogas, nicotina, estupefacientes, así como productos alcohólicos);
factores físicos (temperatura, radiación);
factores biológicos en forma de infecciones y toxinas.

Un factor hereditario importante. Las mutaciones de los genes, las aberraciones de los cromosomas son causas comunes del desarrollo de anomalías. Ya al planificar el embarazo, debe pensar en una dieta equilibrada:

Todos los ingredientes principales deben estar presentes en cantidades suficientes en el menú (vitaminas, grasas, minerales, carbohidratos y proteínas).
Debe cuidar la presencia en el menú de productos con micronutrientes (ácidos grasos poliinsaturados, oligoelementos importantes para el cuerpo). Por lo tanto, una deficiencia de un elemento como el yodo en el cuerpo puede provocar una interrupción en el desarrollo del cerebro de un feto.

Factores de riesgo

Hay muchos factores de riesgo para desarrollar anomalías cromosómicas. Por parte de la madre, estos son problemas como:

De fumar. Conduce al retraso del crecimiento fetal.
Edad menor de 16 años. Puede conducir a un embarazo prematuro.
Edad mayor de 35 años. A menudo conduce a un retraso en el desarrollo y anomalías cromosómicas.
Consumo de drogas o bebidas alcohólicas. Es la causa del síndrome de muerte súbita, el síndrome alcohólico fetal y el síndrome de abstinencia.
Enfermedades de la glándula tiroides.
La diabetes mellitus conduce a menudo a malformaciones congénitas.
Problemas de riñon.
Las enfermedades del corazón y los pulmones conducen a defectos cardíacos congénitos.
Anemia.
Hipertensión.
El polihidramnios es el causante de la aparición de defectos en algunos órganos internos.
Sangrado.
enfermedades infecciosas.

También hay riesgos del feto:

retraso en el desarrollo.
Embarazo múltiple.
Anomalías en la presentación.

Medicamentos, embarazo y anomalías cromosómicas

El feto se ve afectado por muchos medicamentos que una mujer toma durante el embarazo:

los aminoglucósidos tienen un efecto tóxico sobre el desarrollo del oído y los riñones;
el aloe ayuda a aumentar la motilidad intestinal;
los antihistamínicos pueden causar temblores y reducir notablemente la presión arterial;
andrógenos: la causa del desarrollo de defectos fetales;
los anticoagulantes pueden causar problemas con la formación ósea, así como encefalopatía;
la atropina es la causa de la disfunción cerebral;
la belladona causa taquicardia en el feto;
los medios para reducir la presión reducen significativamente el flujo de sangre a la placenta;
diazepam puede dañar la apariencia del feto;
los corticosteroides inhiben el propósito funcional de las glándulas suprarrenales, lo que lleva a la encefalopatía;
la cafeína daña el hígado fetal;
el litio desarrolla defectos cardíacos;
los opiáceos afectan la actividad cerebral;
los anticonvulsivos retrasan significativamente el desarrollo intrauterino del bebé;
las tetraciclinas conducen a anomalías esqueléticas.

señales

El proceso de desarrollo de anomalías en el estado prenatal no ha sido suficientemente estudiado en la actualidad. Es por eso que los signos de anomalías se consideran condicionales. Entre ellos:

al comienzo del embarazo, dolor tirando en la parte inferior del abdomen;
riesgo de aborto espontáneo;
longitud no estándar de los huesos nasales;
niveles bajos de AFP y PAPP-A, así como niveles elevados de hCG. Para ver estos indicadores, a las 12 semanas a una mujer embarazada se le prescribe un análisis: sangre de una vena;
inactividad fetal;
desarrollo lento de huesos tubulares;
pliegue del cuello más grande de lo normal;
la pelvis renal está agrandada;
hipoxia;
polihidramnios;
oligohidramnios;
dopplerometria y CTG con bajo rendimiento;
vejiga grande;
hidronefrosis;
la presencia de quistes en el cerebro;
intestino hiperecoico;
deformidades faciales;
quistes en el cordón umbilical;
hinchazón del cuello y la espalda.

Todos estos signos también pueden ser la norma para el desarrollo del feto, sujeto a una característica similar del cuerpo del niño o la madre. Los análisis de sangre, las técnicas invasivas y la ecografía ayudarán a garantizar que las anomalías cromosómicas estén presentes con la mayor precisión posible.

Diagnósticos

La tarea principal de las medidas de diagnóstico que se prescriben durante el embarazo es identificar malformaciones fetales. Hoy en día, existe una gran cantidad de métodos que le permiten diagnosticar con precisión o excluir la presencia de anomalías. Métodos no invasivos:

El ultrasonido se prescribe para todo el embarazo 3 veces (hasta 12 semanas, a las 20-22 semanas y a las 30-32 semanas).
Determinación de marcadores bioquímicos en suero sanguíneo. HCG, proteína A: las desviaciones de la norma pueden indicar un embarazo ectópico o el desarrollo de trastornos cromosómicos. Alfafetoproteína: un nivel bajo indica la presencia de un riesgo de desarrollar síndrome de Down, y un nivel elevado indicará un posible defecto en el sistema nervioso central. Estriol: normalmente debe aumentar gradualmente con el aumento de la edad gestacional.

Técnicas invasivas:

Biopsia coriónica para identificar una anomalía genética. En este caso, se toma una pequeña parte de las células del óvulo fetal para su análisis.
Placentocentesis - examen de la placenta. Se realiza a las 12-22 semanas de embarazo con sospecha de patologías genéticas.
Amniocentesis: el análisis del líquido amniótico se realiza en el primer trimestre del embarazo. Revela patologías cromosómicas y problemas del sistema nervioso.
Cordocentesis - un estudio de la sangre del cordón umbilical para determinar las enfermedades de la sangre y la presencia de infecciones en el feto.
Biopsia de piel para diagnosticar problemas de la piel.

Ya después del nacimiento de un niño, se puede usar cualquier método del arsenal de la medicina moderna para determinar anomalías:

métodos de radiación (CT, CTG, rayos X, ultrasonido);
endoscópico;
investigación de materiales biológicos;
pruebas funcionales.

posibles patologías

El desarrollo de muchas anomalías se observa en períodos específicos del embarazo:

3 semanas: ectopia del corazón, ausencia de extremidades, así como fusión de los pies;
4 semanas - sin pies, hemivértebra;
5 semanas: división de los huesos de la cara, así como problemas tan terribles como la ausencia de manos, pies;
6 semanas: ausencia completa de la mandíbula inferior, así como enfermedades del corazón, cataratas del cristalino;
7 semanas: la ausencia absoluta de dedos, el desarrollo de una cabeza redonda, una división irreparable del paladar desde arriba, así como epicanto;
8 semanas - ausencia de hueso nasal, acortamiento de los dedos.

Las consecuencias del desarrollo de problemas cromosómicos son muy diversas. Pueden ser no solo deformidades externas, sino también lesiones, trastornos del sistema nervioso central. Las patologías resultantes dependen de qué tipo de anomalía cromosómica ocurrió:

Si se violan las características cuantitativas de los cromosomas, puede ocurrir el síndrome de Down (en 21 pares hay un cromosoma adicional), el síndrome de Patau (una patología grave con numerosos defectos), el síndrome de Edwards (a menudo ocurre en niños de madres ancianas).
Violación del número de cromosomas sexuales. Entonces es probable que se desarrolle el síndrome de Shereshevsky-Turner (desarrollo de las glándulas sexuales según el tipo incorrecto), la polisomía se caracteriza por varios problemas, el síndrome de Klinefelter (violaciones en los niños en el cromosoma X).
La poliploidía generalmente termina con la muerte en el útero.

Los científicos aún no entienden completamente las mutaciones genéticas. Las razones de su desarrollo aún están siendo investigadas por expertos. Pero ya en el 5% de todas las mujeres embarazadas del mundo se detectan anomalías genéticas del feto.

Causas de anomalías cromosómicas

Las patologías cromosómicas suelen ser consecuencia de un error que se produce durante la maduración del espermatozoide o del óvulo. Aún no se sabe por qué ocurren estos errores.

En este caso, las células con el número incorrecto de cromosomas se unen a un óvulo o espermatozoide normales, como resultado de lo cual el embrión resultante tiene anomalías cromosómicas.

Diagnóstico de anomalías cromosómicas

Sin embargo, las pruebas de detección no pueden diagnosticar con precisión el síndrome de Down u otras anomalías cromosómicas. Los médicos sugieren que las mujeres que tienen resultados anormales en las pruebas de detección se sometan a pruebas adicionales, como una biopsia coriónica y una amniocentesis, para diagnosticar o descartar definitivamente estos trastornos.

Las anomalías cromosómicas más comunes

Los primeros 22 pares de cromosomas se denominan autosomas o cromosomas somáticos (no sexuales). Los trastornos más comunes de estos cromosomas incluyen:

1. Síndrome de Down (trisomía 21 cromosomas)- una de las anomalías cromosómicas más comunes, diagnosticada en aproximadamente 1 de cada 800 bebés. Las personas con síndrome de Down tienen diversos grados de desarrollo mental, rasgos faciales característicos y, a menudo, anomalías congénitas en el desarrollo del corazón y otros problemas.

El riesgo de síndrome de Down y otras trisomías aumenta con la edad materna. El riesgo de tener un hijo con síndrome de Down es aproximadamente:

1 en 1300 si la madre tiene 25 años;
1 en 1000 si la madre tiene 30 años;
1 en 400 si la madre tiene 35 años;
1 de cada 100 si la madre tiene 40 años;
1 de cada 35 si la madre tiene 45 años.

Las anomalías cromosómicas sexuales más comunes incluyen:

1. Síndrome de Turner- Este trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 2500 fetos femeninos. Una niña con síndrome de Turner tiene un cromosoma X normal y le falta total o parcialmente un segundo cromosoma X. Por regla general, estas niñas son infértiles y no experimentan los cambios de la pubertad normal a menos que tomen hormonas sexuales sintéticas.

Dado que estas niñas son sanas y tienen una apariencia normal, sus padres a menudo no saben que su hija tiene anomalías cromosómicas. Algunos padres descubren que su hijo tiene una desviación similar si la madre tuvo uno de los métodos invasivos de diagnóstico prenatal (amniocentesis o coriocentesis) durante el embarazo.

3. síndrome de Klinefelter- Este trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 500 a 1000 niños. Los niños con síndrome de Klinefelter tienen dos (oa veces más) cromosomas X junto con un cromosoma Y normal. Estos niños suelen tener una inteligencia normal, aunque muchos tienen problemas de aprendizaje. Cuando estos niños crecen, tienen una secreción reducida de testosterona y son infértiles.

4. Disomía del cromosoma Y (XYY)- Aproximadamente 1 de cada 1000 varones nace con uno o más cromosomas Y adicionales. Estos hombres tienen una pubertad normal y no son infértiles. La mayoría de ellos tienen una inteligencia normal, aunque puede haber algunos problemas de aprendizaje, comportamiento y habla y lenguaje. Al igual que con la trisomía X en las mujeres, muchos hombres y sus padres no saben que tienen la anomalía hasta que se realiza el diagnóstico prenatal.

Anomalías cromosómicas menos comunes

Algunas de estas anomalías inusuales y raras incluyen:

Deleción: la ausencia de una pequeña sección del cromosoma;
Microdeleción: la ausencia de una cantidad muy pequeña de cromosomas, tal vez solo falta un gen;
Translocación: parte de un cromosoma se une a otro cromosoma;
Inversión: se omite parte del cromosoma y se invierte el orden de los genes;
Duplicación (duplicación): se duplica parte del cromosoma, lo que conduce a la formación de material genético adicional;
Cromosoma en anillo: cuando se extrae material genético en ambos extremos del cromosoma y los nuevos extremos se unen y forman un anillo.

Algunos trastornos inusuales pueden ser causados por pequeñas deleciones cromosómicas. Los ejemplos son:

síndrome del gato llorón(supresión en el cromosoma 5): los niños enfermos en la infancia se distinguen por un llanto en tonos altos, como si un gato gritara. Tienen importantes problemas en el desarrollo físico e intelectual. Con tal enfermedad, nace aproximadamente 1 de cada 20 - 50 mil bebés;
Síndrome de Prader-Willy(supresión en el cromosoma 15) - los niños enfermos tienen discapacidades mentales y de aprendizaje, baja estatura y problemas de conducta. La mayoría de estos niños desarrollan obesidad extrema. Con tal enfermedad, nace aproximadamente 1 de cada 10 - 25 mil bebés;
Síndrome de DiGeorge(deleción en el cromosoma 22 o deleción 22q11): aproximadamente 1 de cada 4000 bebés nace con una deleción en alguna parte del cromosoma 22. Esta supresión causa una variedad de problemas que pueden incluir defectos cardíacos, labio hendido/paladar hendido (paladar hendido y labio hendido), trastornos del sistema inmunitario, rasgos faciales anormales y problemas de aprendizaje;
Síndrome de Wolff-Hirshhorn(supresión del cromosoma 4): este trastorno se caracteriza por retraso mental, defectos cardíacos, tono muscular deficiente, convulsiones y otros problemas. Este trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 50 000 bebés.

¿PUEDES VERDADERAMENTE ALEGRÍA?

Para comprender mejor las causas de las anomalías cromosómicas que un especialista en fertilidad puede encontrar en su práctica, daremos una breve descripción de la mitosis y la meiosis. Durante la mitosis, en las células somáticas que contienen un conjunto diploide de cromosomas (2n), se produce la duplicación del ADN, lo que da lugar a un conjunto tetraploide (4n). Después de la replicación del ADN, la mitosis pasa por las siguientes etapas: profase, prometafase, metafase, anafase y telofase. Cada una de las células hijas es una copia exacta de la madre.

Las células sexuales contienen un conjunto haploide de cromosomas (1n), que deben conservarse hasta la fecundación, de lo contrario se producirán anomalías cromosómicas.

Debe recordarse que la meiosis procede de manera diferente en las células germinales masculinas y femeninas. Los ovocitos de primer orden en el feto entran en meiosis y se detienen en la profase I en la etapa de diploteno a mediados del segundo trimestre del embarazo; la meiosis se reanuda solo en el folículo dominante justo antes de la ovulación. Bajo la influencia de la LH, se completa la primera división y el ovocito resultante de segundo orden ingresa a la segunda división, que finaliza después de la fertilización. Además del ovocito de segundo orden, en la primera división se forma el primer cuerpo polar. En la segunda división, se forman un óvulo y un segundo cuerpo polar a partir de un ovocito de segundo orden. En los hombres, los espermatozoides se forman solo después del inicio de la pubertad, y cada espermatocito de primer orden produce dos espermatocitos de segundo orden en la primera división. En la 2ª división, cada uno de ellos produce dos espermátidas, que luego se convierten en espermatozoides maduros.

Trastornos de la mitosis y la meiosis

Los trastornos meióticos conducen a la aneuploidía. En el caso de la no disyunción de los cromosomas, una de las células hijas recibe 22 cromosomas, lo que, después de la fertilización, da un embrión con monosomía. Otra célula hija recibe 24 cromosomas, lo que da trisomía después de la fertilización. Si uno de los cromosomas en anafase no se separa del huso de división (retraso cromosómico) y no entra en la célula hija, la fecundación de dicha célula también conduce a la monosomía. La probabilidad de no disyunción de los cromosomas y, en consecuencia, la aparición de trisomías es mayor cuanto mayor es la edad de la madre. Aunque esto depende del cromosoma en particular, en general, la mayoría de las trisomías encontradas por los médicos se deben a anomalías en la primera división de la meiosis en las mujeres. Si ocurre la no disyunción de los cromosomas durante la mitosis, pueden surgir dos linajes celulares distintos (mosaicismo) en el cuerpo. Esto se puede observar en la disgenesia gonadal: la falta de disyunción de los cromosomas en un cigoto con un cariotipo 46,XY puede dar lugar a clones celulares con cariotipos 45,X y 47,XYY (los tres clones celulares pueden estar presentes, según el momento en que se produzca). la divergencia cromosómica estaba alterada). Cuando los cromosomas se retrasan en el caso del cariotipo 46,XY, es posible el mosaicismo con el cariotipo 45,X/46,XY.

Indicaciones para determinar el cariotipo

edad de la madre

La frecuencia de anomalías cromosómicas asociadas con los cromosomas sexuales, cariotipos 47,XXY y 47,XXX, también aumenta. Además, es extremadamente importante descubrir la presencia de anomalías cromosómicas en los familiares más cercanos; esto puede aumentar aún más el riesgo. Si una pareja ya ha tenido trisomía en uno de sus embarazos anteriores, el riesgo de recurrencia es de alrededor del 1%. Además, con la edad de la madre aumenta el riesgo de aborto espontáneo: en mujeres menores de 30 años es del 10-15%, y a los 40 años aumenta gradualmente hasta el 30-40%. Esto se debe en gran parte a un aumento en la frecuencia de anomalías cromosómicas en el feto.

La edad paterna, en contraste con la edad materna, no parece afectar el riesgo de trisomía. Sin embargo, cuanto mayor es el padre, mayor es el riesgo acumulativo del niño de enfermedades autosómicas dominantes, como el síndrome de Marfan, la neurofibromatosis, la acondroplasia y el síndrome de Apert. Además, si esa pareja tiene una hija, sus hijos tendrán un mayor riesgo de enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X (hemofilia A y B, miopatía de Duchenne y otras). Sin embargo, el riesgo de padecer alguna de estas enfermedades con antecedentes familiares no complicados es bajo, por lo que independientemente de la edad del padre, la exploración no tiene mucho sentido.

Aborto espontáneo, incluido el habitual

Es bien sabido que durante el aborto espontáneo en el primer trimestre del embarazo, aproximadamente la mitad de los embriones presentan anomalías cromosómicas. Con el aborto espontáneo en una fecha posterior, la proporción de fetos con anomalías cromosómicas se reduce: durante el aborto en un período de 12 a 15 semanas, se detectan en el 40%, 16 a 19 semanas, en el 20% de los fetos. En los bebés prematuros nacidos a las 20-23 semanas de gestación, la frecuencia de anomalías cromosómicas es del 12%, a las 24-28 semanas - 8%, a los términos posteriores - 5% y en bebés a término - alrededor del 0,5%. Cabe destacar que el aborto espontáneo recurrente (definido como dos o más abortos espontáneos consecutivos) no se incluye en esta estadística. Desafortunadamente, es posible que en estos casos la poliploidía, la aneuploidía o incluso una combinación de una con la otra puedan ocurrir una y otra vez. No se han realizado estudios grandes que incluyan un grupo grande de mujeres con aborto espontáneo recurrente. Boué et al. determinaron el cariotipo fetal en 1.500 abortos espontáneos y concluyeron que es poco probable que la aneuploidía recurrente en el aborto espontáneo recurrente sea generalizada y probablemente se deba a una coincidencia. Con una nueva concepción en una pareja que ha tenido un aborto espontáneo con anomalías cromosómicas en el pasado, el riesgo de recurrencia de dicho aborto no aumenta, lo que indica la rareza de la aneuploidía recurrente. Ambos estudios adolecen de errores de muestreo ya que se obtuvieron de muestras enviadas al laboratorio de citogenética. Se requiere un gran estudio prospectivo para determinar el cariotipo de varios fetos de cada participante que sufre aborto espontáneo habitual.

En los casos de aborto espontáneo habitual en ambas parejas con más frecuencia de lo habitual, se detectan dos tipos de translocaciones cromosómicas: robertsoniana y recíproca; ambos pueden ser compensados o descompensados. Con la translocación compensada, el fenotipo es normal: no hay pérdida de material cromosómico o es insignificante. La translocación descompensada a menudo conduce a manifestaciones fenotípicas adversas, que a menudo incluyen retraso mental y diversas malformaciones.

Las translocaciones robertsonianas ocurren entre cromosomas acrocéntricos (que tienen un brazo mucho más corto que el otro), a saber, 13, 14, 15, 21 y 22. En este caso, los brazos largos de ambos cromosomas se fusionan y, presumiblemente, se pierde el material genético de los brazos cortos. En el caso de una translocación robertsoniana compensada, aparecen 45 cromosomas en el cariotipo. Con la translocación descompensada de los cromosomas 46, por lo tanto, hay una trisomía para uno de los cromosomas involucrados en la translocación (a lo largo del brazo largo). En el caso de tal trisomía en el cromosoma 21, se desarrolla el síndrome de Down. Dado que la translocación descompensada ocurre en el 3-4% de los casos de síndrome de Down, es necesario realizar un cariotipo de los padres con síndrome de Down en un niño para evaluar qué tan alto es el riesgo de renacimiento de un niño afectado.

En la translocación recíproca, dos cromosomas diferentes intercambian material genético. Con la translocación compensada, hay 46 cromosomas en el cariotipo, y con la translocación descompensada, hay deleciones o duplicaciones (monosomías y trisomías parciales). Dado que en las translocaciones es posible el nacimiento tanto de niños normales como de niños con malformaciones, así como abortos espontáneos, el cariotipo es especialmente necesario en estos casos.

La causa del aborto espontáneo habitual y del aborto espontáneo en combinación con malformaciones fetales severas puede ser la presencia de una translocación compensada en cualquiera de los miembros de la pareja. En tales casos, su frecuencia es de aproximadamente el 4%, que es 10-30 veces más alta de lo normal. En el caso de translocaciones recíprocas más frecuentes (alrededor de dos tercios de los casos en parejas con aborto habitual), este riesgo para la mayoría de las translocaciones es aproximadamente el mismo, no depende de cuál de los miembros de la pareja sea portador, y es del 5-20 %. . Sin embargo, con una translocación robertsoniana que afecta al cromosoma 21, el riesgo es mayor si la portadora de la translocación es una mujer. Si la madre tiene una translocación robertsoniana, el riesgo de tener un hijo con síndrome de Down es del 10-15 %, y si el padre la tiene, es del 0-2 %. Para las translocaciones robertsonianas restantes, el riesgo de anomalías cromosómicas en la descendencia es mucho menor.

Algunos investigadores informan que las mujeres con abortos espontáneos recurrentes tienen más probabilidades de tener una inactivación anormal del cromosoma X. Normalmente, uno de los cromosomas X se inactiva al azar, pero las desviaciones marcadas de esto (por ejemplo, la inactivación del mismo cromosoma X en más del 90 % de las células) parecen ser más comunes en mujeres con aborto recurrente (alrededor del 15 %). que en el grupo de control (alrededor del 5%). Se puede suponer que el cromosoma X que lleva el alelo mutante está principalmente inactivado (los embriones masculinos que heredan este cromosoma X mueren). Esta hipótesis aún no ha sido probada, ya que no todos los investigadores confirman la observación de una mayor frecuencia de inactivación anormal del cromosoma X durante el aborto habitual.

hipogonadismo primario

La amenorrea primaria en combinación con un nivel elevado de hormonas gonadotrópicas en una mujer en edad fértil siempre debe servir como indicación para determinar el cariotipo. Más de la mitad de estas mujeres tienen anomalías cromosómicas, más comúnmente el cariotipo 46,XY (síndrome de Swire) o 45,X (síndrome de Turner). La presencia del cromosoma Y se asocia con un alto riesgo de tumores de células germinales: con el síndrome de Swire, alcanza el 20-25% y con un cariotipo 45,X / 46,XY, el 15%. Las mujeres con un cariotipo de 45,X (incluidas aquellas con mosaicismo) suelen ser de baja estatura (menos de 160 cm en presencia de un cromosoma Y y, por regla general, menos de 150 cm en su ausencia), 90-95 % de ellos carecen de características secundarias de género. Además, en la mitad de los casos de síndrome de Turner, se detectan defectos cardíacos (válvula aórtica bicúspide y dilatación aórtica), y en el 30% de los casos, malformaciones renales. Se han descrito casos de rotura aórtica en mujeres con síndrome de Turner que quedaron embarazadas mediante FIV con óvulos de donante. El síndrome de Swyre (disgenesia gonadal con un cariotipo 46,XY) se caracteriza por un crecimiento normal, glándulas mamarias subdesarrolladas y gónadas en forma de cordón. Dado que los testículos no funcionan, no se produce la hormona antimulleriana y se desarrollan una vagina y un útero completos.

Con la amenorrea secundaria, la probabilidad de detectar una anomalía cromosómica es mucho menor, pero si se presentan ciertos síntomas, aumenta. Con un crecimiento del paciente de menos de 160 cm, se indica una determinación de cariotipo, ya que el 5-10% de las niñas con síndrome de Turner tienen una pubertad normal y se produce la menarquia. Además, si una mujer tiene una deleción en el cromosoma X (con mayor frecuencia en el brazo largo), puede transmitírsela a su hija, quien también tendrá un mayor riesgo de insuficiencia ovárica prematura. Estas mujeres pueden tener un fenotipo de síndrome de Turner, en particular, su altura suele ser inferior a 160 cm Además, en mujeres con un cariotipo 46,XX, la insuficiencia ovárica prematura puede indicar un portador del síndrome X frágil.

Un aumento en el nivel de hormonas gonadotrópicas en los hombres en aproximadamente el 10-15% de los casos se asocia con anomalías cromosómicas. Los niveles de testosterona suelen ser bajos o cercanos al límite inferior de lo normal, los niveles de gonadotropina están elevados, los testículos son pequeños y densos. El síndrome de Klinefelter tiene un mayor riesgo de diabetes, tumores testiculares y cáncer de mama, por lo que los hombres con este síndrome deben ser monitoreados de cerca. Los hombres con un cariotipo 46,XX también tienen hipogonadismo primario; El motivo de la aparición del fenotipo masculino es una translocación entre los cromosomas X e Y en la 1ª división de la meiosis, por lo que el gen de determinación del sexo (SRY) situado en el brazo corto del cromosoma Y se transfiere al cromosoma X. Dado que estos hombres tienen un brazo largo del cromosoma Y, en el que presumiblemente se encuentran los genes para la espermatogénesis, tienen azoospermia.

En el hipogonadismo secundario tanto en hombres como en mujeres, suele tener sentido determinar el cariotipo solo en caso de malformaciones múltiples o si se sospecha síndrome de Prader-Willi.

Oligozoospermia o azoospermia severa

En la oligozoospermia o azoospermia severa, también se determina el cariotipo: ocasionalmente, se detectan anomalías cromosómicas, con mayor frecuencia translocaciones. Rara vez son la causa de oligozoospermia o azoospermia, pero si se logra la concepción, con anomalías cromosómicas existe el riesgo de aborto espontáneo y, lo que es más importante, el nacimiento de un niño con malformaciones. Rara vez, en oligozoospermia severa en hombres con características sexuales secundarias desarrolladas normalmente y niveles normales de hormonas gonadotrópicas, se encuentra un cariotipo 47,XXY.

Múltiples malformaciones

Con las malformaciones múltiples y el retraso mental, a menudo se detectan anomalías cromosómicas, por lo que, en tales casos, está indicada la determinación del cariotipo. Además de las trisomías, se pueden detectar deleciones parciales en los autosomas (incluso en el brazo largo de los cromosomas 18 y 13).

La frecuencia de malformaciones congénitas es del 2-3%, otro 5% de los recién nacidos tienen las llamadas anomalías menores. Sus factores causales son heterogéneos e incluyen anomalías cromosómicas, enfermedades monogénicas, influencia de teratógenos, enfermedades maternas (diabetes mellitus insulinodependiente, fenilcetonuria), infecciones (rubéola, citomegalia, etc.). Pero la mayoría de las anomalías congénitas del desarrollo son multifactoriales, es decir, dependen de una combinación de factores genéticos y exposición a factores ambientales agresivos.

¿Qué es el cribado prenatal?

prenatalponer en pantalla, diagnóstico y tratamiento es un problema relativamente nuevo en obstetricia. El comienzo de la detección prenatal fue quizás la era del diagnóstico por ultrasonido en obstetricia, que comenzó hace unas dos décadas. Con el descubrimiento de nuevos genes y sus fenotipos, el diagnóstico genético prenatal es cada vez más posible. Es necesario distinguir entre los conceptos de tamizaje y diagnóstico.

El cribado prenatal identifica a las personas con alto riesgo de complicaciones de una población de personas con bajo riesgo de complicaciones. La especificidad y la sensibilidad de las pruebas de detección son muy importantes dado el potencial de resultados de detección falsos positivos y falsos negativos.

El diagnóstico prenatal es, por supuesto, más específico que el cribado (p. ej., amniocentesis o biopsia coriónica), pero conlleva un mayor riesgo de complicaciones. El primer paso para determinar el riesgo para el feto es evaluar a la madre para detectar ciertas condiciones o enfermedades.

A menudo surge la pregunta sobre la probabilidad de un aumento en la frecuencia en la descendencia de parejas que recibieron tratamiento para la infertilidad. La oligospermia y la azoospermia graves se asocian con translocaciones cromosómicas equilibradas (3-5 %), síndrome de Klinefelter (47, XXY), anomalías y microdeleciones del cromosoma Y.

Las anomalías del cromosoma X (XXY, XXX, mosaico X en el síndrome de Turner) se asocian con una fertilidad reducida (subfertilidad), así como con un mayor riesgo de anomalías cromosómicas en la descendencia. En 2/3 de los pacientes con ausencia congénita de los conductos deferentes se produce al menos una mutación del gen responsable del desarrollo de la fibrosis quística. Por lo tanto, estos pacientes deben someterse a pruebas de detección de fibrosis quística. Estos pacientes suelen estar indicados para la inyección intracitoplasmática de espermatozoides a ovocitos, aunque la presencia de un gen de fibrosis quística mutado puede afectar las intenciones reproductivas.

Anomalías cromosómicas

La mayor edad materna es un factor de riesgo de anomalías cromosómicas debido a la mayor posibilidad de no disyunción cromosómica durante la meiosis. La fertilización de un gameto con un cromosoma adicional conduce a la formación de un producto de fertilización con 47 cromosomas. En consecuencia, aumenta la frecuencia de aneuploidía: el número de cromosomas en el producto de la fertilización, mayor o menor que 46. La no disyunción de los cromosomas puede ocurrir en autosomas (trisomía 21, 13, 18) o cromosomas sexuales (monosomía 45, X o trisomía 47, XVV, 47, XXX y etc.). Las translocaciones cromosómicas desequilibradas se acompañan de una cantidad anormal de material cromosómico (total o parcial de un cromosoma). El riesgo para el niño depende del tipo de translocación.

Factores de riesgo para el nacimiento de niños con anomalías cromosómicas

Edad de la madre mayor de 35 años
Nacimiento de niños con antecedentes de anomalías cromosómicas
Anomalías cromosómicas en los padres, incluidas translocaciones equilibradas, aneuploidía, mosaicismo
Anomalías cromosómicas en parientes cercanos
Hallazgos anormales en la ecografía fetal anatomía
Resultados anormales de la prueba de detección en suero/prueba triple anormal (AFP, estriol)
Nacimiento de niños con antecedentes de defectos del tubo neural

La frecuencia de anomalías cromosómicas en recién nacidos vivos es del 0,5%, en mortinatos - 5%, en abortos con abortos espontáneos - 50%. La anomalía cromosómica frecuente es la aneuploidía, un aumento o falta de un cromosoma. En los nacidos vivos, las anomalías cromosómicas más frecuentes son la trisomía 21 (1:800), la trisomía 18 y la trisomía 13.

La trisomía 16 suele dar lugar a abortos espontáneos y, en el caso de la trisomía 18, en la mayoría de los casos se produce un mortinato. Si hay antecedentes de trisomía en el feto, el riesgo de recurrencia en un segundo embarazo es del 1%. En el caso de la triploidía suele presentarse aborto espontáneo o enfermedad trofoblástica gestacional. En casos raros, un niño puede nacer con triploidía, pero la esperanza de vida no supera el año.

Las anomalías cromosómicas suelen ir acompañadas de marcadas manifestaciones fenotípicas y malformaciones congénitas, aunque no siempre son detectables mediante ecografía.

El método más preciso para diagnosticar anomalías cromosómicas es el estudio del cariotipo fetal. Para algunos síndromes cromosómicos (síndrome de Down), existen pruebas de detección, como la prueba triple:

1) el nivel de a-fetoproteína;

3) el nivel de la subunidad β de hCG en el suero sanguíneo de la madre.

Síndrome de Down

Detección de enfermedades genéticas

Hoy en día se conocen más de 11.000 enfermedades monogénicas que están codificadas por un gen (determinadas genéticamente) y se transmiten de padres a descendientes. El mecanismo de transmisión de muchas enfermedades genéticas se explica por los principios de Mendel.

Los síndromes monogénicos autosómicos dominantes ocurren con una frecuencia de 1:200 individuos; la enfermedad se observa en muchas generaciones, se transmite a los descendientes y recurre con una frecuencia del 50%. Ejemplos de trastornos monogénicos autosómicos dominantes pueden ser:

acondroplasia,
neurofibromatosis,
síndrome de Marfan,
Enfermedad de Huntington,
poliposis familiar.

La aparición de enfermedades autosómicas dominantes en recién nacidos de padres "sanos" puede deberse a los siguientes motivos:

1. Mosaicismo de células germinales. Una mutación solo puede tener lugar en una población de células germinales. Por lo tanto, los padres no se ven afectados, pero pueden transmitir la mutación a su descendencia.

2. Nuevas mutaciones. Un aumento en la edad de los padres se asocia con un mayor riesgo de trastornos autosómicos dominantes (acondroplasia, displasia tanatofórica, neurofibromatosis, síndrome de Apert - craneosinostosis). El riesgo de recurrencia en otros niños no aumenta.

3. Expresión variable. La gravedad de la enfermedad puede variar y es posible que los padres no reconozcan las mutaciones leves o subclínicas.

4. Penetrancia reducida. Los padres pueden tener un gen anormal sin manifestaciones clínicas de la enfermedad.

5. Paternidad incorrecta. La frecuencia de paternidad incorrecta alcanza el 15%.

Las enfermedades monogénicas autosómicas recesivas se manifiestan en múltiples parientes en presencia de dos alelos afectados. Si ambos padres son portadores del gen afectado, el riesgo de la enfermedad en la descendencia es del 25% en cada embarazo. Las enfermedades autosómicas recesivas incluyen fibrosis quística, anemia de células falciformes, fenilcetonuria, enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Canavan y otras.

En los síndromes recesivos ligados al cromosoma X (hemofilia, etc.), la madre portadora del gen afectado lo transmite a sus hijos. Así, el 50% de los hijos pueden verse afectados y el 50% de las hijas serán portadoras de este gen. Los síndromes X dominantes raros pueden transmitirse de cada padre a cada hijo, de manera similar a los síndromes dominantes autosómicos. El fenotipo puede variar mucho, lo que se asocia con penetrancia mixta, lionización (heterocromatización) del cromosoma X (síndrome X frágil) e impronta genómica.

Expansiónrepeticiones de trinucleótidos. Algunos genes contienen regiones de repeticiones triples (por ejemplo, CCC). Este tipo de áreas son inestables y pueden aumentar en generaciones posteriores, este fenómeno se denomina anticipación. El número de repeticiones determina el grado de daño al individuo. La expansión de las repeticiones de trinucleótidos es la base de numerosos trastornos genéticos, como el síndrome de X frágil, la distrofia miotónica y la enfermedad de Huntington.

Síndromecromosoma X frágil (frágil) Es la causa más común de retraso mental familiar. Los varones afectados tienen características típicas: orejas grandes, mandíbula protuberante, testículos grandes, comportamiento autista, retraso mental de leve a moderado. Las mujeres suelen verse menos afectadas debido a la inactivación del cromosoma X.

El gen X frágil se encuentra en el cromosoma X y tiene tres repeticiones de nucleótidos (CCC). Los individuos normales tienen de 6 a 50 repeticiones, las mujeres portadoras no afectadas pueden tener de 50 a 200 repeticiones, que pueden extenderse a través de la meiosis hasta la mutación completa si hay más de 200 repeticiones. Si ocurre una mutación completa, el gen se inactiva por metilación; el feto se verá afectado. La gravedad de la enfermedad depende del grado de inactivación del cromosoma X en las mujeres, el grado de metilación y el mosaicismo del tamaño de las repeticiones.

Las mujeres portadoras de la premutación tienen un 50% de riesgo de transmitir el gen de expansión. Los machos con la premutación son fenotípicamente normales, pero todas sus hijas serán portadoras de la premutación. En el caso de transmisión a machos, el número de repeticiones se mantiene estable. Se realiza una prueba de descomposición X para determinar el número de repeticiones y el grado de metilación.

Indicaciones para la prueba X frágil

Individuos con retraso mental y desarrollo general, autismo
Individuos con rasgos del cromosoma X frágil
Individuos con antecedentes familiares de síndrome de X frágil
Personas con antecedentes familiares de retraso mental no diagnosticado
Frutos de madres portadoras

genómicoimpronta- un proceso en el que la activación del gen ocurre predominantemente en el cromosoma materno o predominantemente en el progenitor, pero no en ambos cromosomas. El desarrollo normal ocurre solo si ambas copias (materna y paterna) del gen de impronta están presentes. El gen de impronta está inactivo, lo que significa que el gen activo se pierde (por eliminación) o sufre una mutación, en cuyo caso el feto se verá afectado. Solo unos pocos genes pueden experimentar la impronta.
Los ejemplos de impronta genómica incluyen el síndrome de Angelman y la mola completa (una variante de la enfermedad trofoblástica gestacional).

Síndromeangelman caracterizado por retraso mental severo, marcha atáxica, cara típica, paroxismos de risa y convulsiones. El gen del síndrome de Angelman solo está activo en el cromosoma materno heredado, por lo que si se elimina el cromosoma 15 materno o se muta la copia materna del gen, el producto proteico no se formará y el feto se verá afectado.

El síndrome de Angelman también puede desarrollarse si ambas copias del cromosoma 15 se heredan del padre (sin copia materna del cromosoma 15). Esta condición se llama disomía uniparental. La disomía uniparental ocurre con mayor frecuencia debido a la pérdida de un cromosoma en un embrión con trisomía o la adición de un cromosoma en un feto con monosomía en este cromosoma. Cada uno de los cromosomas puede ser genéticamente diferente (heterodisomía) o idéntico (isodisomía), según el momento en que ocurra este fenómeno, durante la primera o la segunda división meiótica, respectivamente.

CompletoMola hidatidiforme suele ser diploide (46, XX o X¥), pero puede ser de origen completamente paterno, sin material cromosómico materno. En tales condiciones, el feto no puede desarrollarse. Una mola hidatiforme completa puede acompañar a un embarazo múltiple normal, pero en este caso aumenta el riesgo de complicaciones maternas (hipertiroidismo, preeclampsia, parto prematuro). A diferencia de una mola hidatiforme completa, una mola hidatiforme parcial suele ser triploide (69, XXX, 69, XVV), con un conjunto adicional de cromosomas paternos.

La triploidía con un conjunto adicional de cromosomas maternos ocurre con IUGR fetal, malformaciones congénitas y una placenta pequeña.

herencia mitocondrial

Las mitocondrias en el citoplasma del óvulo (pero no del esperma) se transmiten de la madre a su descendencia. Las mitocondrias tienen su propio ADN. Hay varias enfermedades genéticas causadas por mutaciones en el ADN mitocondrial: neuropatía óptica hereditaria de Leber, enfermedad de Leigh (encefalomielopatía necrotizante subaguda), epilepsia mioclónica con "fibras rojas dentadas". La expresión de estas enfermedades es variable.